抗结核病药和抗麻风病药.ppt

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1、抗结核病药和抗麻风病药药理研究所王进分类一线抗结核药:异烟肼利福平乙胺丁醇吡嗪酰胺链霉素等二线抗结核药:对氨水杨酸环丝氨酸卷曲霉素氨硫脲卡那霉素等异烟肼(isoniazidINH)雷米封口服吸收快完全穿透力强在肝内代谢,有快、慢乙酰化型抗菌作用高度选择性抗结核杆菌强,对繁殖期细菌有杀灭作用穿透力强单独用细菌易产生耐药性与他药无交叉耐药性作用机制抑制分枝菌酸的合成,使细菌丧失其细胞壁完整性,抗酸性能而抗结核病;伴有碳水化合物,氨基酸,磷酸盐等丧失应用各型结核病首选药物联合用药粟粒性结核,结核性脑膜炎加大剂量,疗程单用预防治疗不良反应神经系统VITB6肝毒性其他肝药酶抑制剂利福平(

2、rifampicin)甲哌利福霉素口服吸收快完全穿透力强分布广肝肠循环胆汁排泄桔红色作用与机制广谱作用强对结核杆菌、麻风杆菌和G+球菌特别是耐药金葡菌作用强大,对G-菌,某些病毒和沙眼衣原体也有抑制作用特异性地抑制细菌依赖于DNA的RNA多聚酶,阻碍mRNA合成耐药性RNA多聚酶性质改变膜通透性改变应用联合用药治疗各种结核病耐药金葡菌感染以及其他细菌感染等也治疗麻风病不良反应消化道反应肝毒性大剂量间歇疗法“流感综合症”过敏反应少利福喷汀和利福定系利福平同类产品,抗菌谱相似但抗菌活性强,半衰期较长乙胺丁醇口服吸收好分布广与二价金属离子如M2+络合,干扰菌体RNA的合成单用可产生耐

3、药性,但产生缓慢,常与利福平或异烟肼等合用不良反较少,大量长期应用可致视神经炎链霉素第一个注射给药穿透力差抑制结核杆菌半效杀菌药细菌易耐药且及毒性大联合用于活动性结核病吡嗪酰胺吸收快,分布广。酸性环境中抗菌作用增强,能杀灭胞内结核菌转化为吡嗪酸发挥抗菌作用,也可干扰脱氢酶使结核杆菌对氧利用障碍单用细菌易耐药,但与它药无交叉耐药大剂量长疗程可致肝毒性可诱发痛风对氨水杨酸二线药水溶液不稳定穿透力弱抑制叶酸代谢和分支菌素合成而产生弱的抑菌活性耐药性产生慢,与它药合用能延缓耐药性的产生其他类卷曲霉素多肽类抗生素抑制蛋白质合成单用易耐药多合用,对链霉素无效的可用注射给药耳肾毒性大喹诺酮类

4、原则早期联合用药适量全程规律针对耐药性补充原则抗麻风病药氨苯砜吸收慢、分布于全身,在皮肤病变部位浓度高,部分肝肠循环,排泄慢,周期性间歇给药只对麻风杆菌有效,首选,常长期、联合用药抗菌机制与磺胺药相似常见贫血,发绀肝毒性“砜综合症”其他氯法齐明合用氨苯砜等治疗麻风皮肤或角膜等红棕色利福平等也有抗麻风病作用

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