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时间:2020-01-11
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1、抗菌药物的配伍禁忌与相互作用曾振灵(华南农业大学兽医学院)华南农业大学广东省兽药研制与安全评价重点实验室一、处方(配方)的概念制备任何药剂的书面文件称为处方,分为法定处方、验方、生产处方、兽医师处方。例:磺胺喹噁啉、二甲氧苄啶预混剂(兽药典)处方:磺胺喹噁啉200g二甲氧苄啶40g基质加至1000g二、配伍禁忌两种以上药物混合使用或制成制剂时,可能发生体外的相互作用,出现药物分离、沉淀、液化、变色、产气、水解等理化反应,称为配伍禁忌(incompatibility)。三、配伍禁忌的分类(一)药理性配伍禁忌亦称疗效性配伍禁忌,是指处方中两种药物的药理作用间存在着
2、拮抗,从而降低治疗效果或产生不良反应。例如:青霉素+四环素类;青霉素+磺胺类;青霉素+氯霉素(二)物理性配伍禁忌即某些药物相互配合在一起时,由于物理性质的改变而产生分离、沉淀、液化或潮解等变化,从而影响疗效。例如:抗菌药+活性炭;氨苄西林+含水葡萄糖新霉素+含水葡萄糖(三)化学性配伍禁忌即某些药物配伍时,能产生分解、中和、沉淀或生成毒物等化学变化。例如:青霉素钠或钾+硫酸庆大霉素;青霉素钠或钾+维生素C磺胺类钠盐+乳酸TMP;四、常见的相互作用(一)青霉素类青霉素类与四环素类、磺胺类合并用药是药理性配伍禁忌的典型。抑菌性抗生素如四环素类、氯霉素等能对抗青霉素的抗
3、菌力,前者是快速抑菌药,使蛋白质合成迅速被抑制,细菌处于静止状态,致使青霉素类药物干扰细菌细胞壁合成、导致细胞壁缺损的作用不能充分发挥而降低其抗菌效能,故合用呈拮抗作用。阿司匹林、保泰松对青霉素的排泄有阻滞作用,合用可升高后者的血药浓度。氯霉素、红霉素、四环素类等抑菌剂对青霉素的杀菌活性有干扰作用,不宜合用。铜、锌、汞等重金属、醇类、酸、碘及呈酸性的葡萄糖注射液可破坏青霉素的活性,禁忌配伍。青霉素钠溶液与某些药物溶液(盐酸氯丙嗪、盐酸林可霉素、酒石酸去甲肾上腺素、盐酸土霉素、盐酸四环素、B族维生素及维生素C)不宜混合,因可产生混浊、絮状物或沉淀。青霉素类与氨基糖
4、苷类抗生素混合后,可明显减弱两者的抗菌活性,故不能在同一容器内给药。氨苄西林钠溶液与下列药物有配伍禁忌:琥乙红霉素、乳糖酸红霉素、盐酸土霉素、盐酸四环素、盐酸金霉素、硫酸阿米卡星、硫酸卡那霉素、硫酸庆大霉素、硫酸链霉素、盐酸林可霉素、硫酸黏菌素、氯化钙、B族维生素及维生素C。(二)氨基糖苷类氨基糖苷类与青霉素类或头孢菌素类联用有协同作用。(不能在同一容器内)本类药物在碱性环境中抗菌作用较强,与碱性药(如碳酸氢钠、氨茶碱等)联用可增强抗菌效力,但毒性亦相应增强。(不能在同一容器内混合注射)与利尿药、红霉素等联合会增强本类药物的耳毒性。头孢菌素类可加强本类药物的肾毒
5、性。骨骼肌松弛药(氯琥珀胆碱等)可加强本类药物的肌肉阻滞作用。庆大霉素、链霉素、卡那霉素、新霉素等相互之间不宜合用,因它们相互之间可增加毒性,引起积累性中毒。链霉素与多黏菌素类合用,可增加对肾和神经肌肉接头的毒性作用。内服新霉素可影响维生素A或B12的吸收。大观霉素与四环素类合用呈拮抗作用。(三)四环素类与钙盐、铁盐或含金属离子钙、镁、铝、铋、铁等的药物(包括中草药)同用时可与四环素类形成不溶性络合物,减少药物的吸收。与强利尿药如呋噻米等同用可使肾功能损害加重。(四)氯霉素类不能与大环内酯类与林可胺类抗生素合用,因它们的作用机理与氯霉素类相似,可替代或阻止氯霉素
6、类与细菌核糖体的50s亚基相结合,故两者合用可发生拮抗而不宜联合应用。(五)大环内酯类对氯霉素类和林可霉素类的效应有拮抗作用,不宜同用。β-内酰胺类与本类药物(作为抑菌剂)联用时,可干扰前者的杀菌效能,故在治疗需要发挥快速杀菌作用的疾患时,两者不宜同用。红霉素忌与酸性物质配伍。泰乐菌素的水溶液遇铁、铜、铝、锡等离子可形成络合物而减效。(六)多肽类杆菌肽与青霉素、链霉素、新霉素、多黏菌素、金霉素联用有协同抗菌作用。杆菌肽与喹乙醇、吉他霉素、维吉尼亚霉素、恩拉霉素存在配伍禁忌。磺胺药、TMP和利福平可增强黏菌素的抗菌作用。黏菌素能增强两性霉素B对真菌的作用。黏菌素+
7、氨基苷类,毒性增强(七)林可胺类与氯霉素类或红霉素合用有拮抗作用。与卡那霉素、新生霉素同瓶静脉注射时有配伍禁忌。与庆大霉素等联合对革兰氏阳性菌有协同作用。林可霉素+大观霉素,药效增强。(八)其他抗生素泰妙菌素与聚醚类抗生素如莫能菌素、盐霉素等联用可使后者的毒性增加,使鸡生长迟缓,运动失调、麻痹瘫痪,甚至死亡;猪虽反应较轻,亦不宜合用。泰妙菌素与能结合细菌核糖体50s亚基的抗生素(如林可霉素、红霉素、泰乐菌素)同用,由于竞争作用部位而导致减效。泰妙菌素+金霉素,可起协同作用。(九)磺胺药不能与含对氨基苯甲酰基的药物如普鲁卡因、丁卡因等合用,因为它们可在体内生成对氨
8、基苯甲酸。磺胺药的钠盐注
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