外泌体在疾病诊疗中的研究进展_刘艳华.pdf

《外泌体在疾病诊疗中的研究进展_刘艳华.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、实验与检验医学2014年6月第32卷第3期ExperimentalandLaboratoryMedicine,Jun.2014,Vol.32,No.3·267··综述·外泌体在疾病诊疗中的研究进展刘艳华综述，王小中审校(南昌大学第二附属医院检验科，江西南昌330046)摘要:外泌体是多种细胞主动分泌的直径为40～100nm的囊泡，这些成分可以从多种体液中分离。外泌体含有蛋白质，mRNA，miRNAs等信号分子，它们反映分泌细胞的生理状态和功能状态，从而提供了丰富的潜在的生物标志物分子源。除了用于疾病诊断外，外泌体还具有抗肿瘤免疫，诱导肿瘤免疫逃逸、促进肿瘤血管新

2、生和肿瘤转移等生理功能。本文主要对外泌体在疾病诊疗中的研究进展进行综述。关键词:外泌体；生物标志物；MicroRNA；诊断；治疗中图分类号:R730.5,R730.23文献标识码：A文章编号：1674-1129(2014)03-0267-05DOI:10.3969/j.issn.1674-1129.2014.03.012外泌体(Exosomes)是一种细胞主动分泌的大小过程中具有重要作用。均一，直径为40～100nm的脂质双分子层结构囊几乎所有的外泌体都有微管蛋白、肌动蛋白泡，可由树突细胞、淋巴细胞、血小板、肥大细胞、结合蛋白、四跨膜蛋白。不同细胞来源的外泌体蛋

3、内皮细胞、成纤维细胞、间充质干细胞和肿瘤细白组成存在差异，但它们有着共同的蛋白质组分，胞等不同细胞类型脱落释放，在大多数体液如外包括膜转运和融合相关蛋白(RabGTPases，Annex-周血、尿液、唾液、腹水、羊水、乳汁、脑脊液、关节ins，Flotillin等)、多囊泡胞内体产生相关蛋白(Alix，液、支气管肺泡灌洗液等体液中可检测到[1]。透射TSG101等)、分子伴侣(HSP70，HSP90)、整合素和电子显微镜下外泌体观察常为杯状，但是在体液四跨膜蛋白超家族(CD63，CD9，CD81，CD82等)，这中通常为球形结构，在蔗糖溶液中的密度为1.13～些

4、成分反映了其生物起源[4，5]。外泌体可通过受体1.19g/ml，其密度与细胞来源相关，并随蛋白含量而依赖性调控机制直接刺激受体细胞，也可通过转改变[2]运质膜受体、功能性蛋白、mRNA、miRNA和细胞器。不少实验证明外泌体可携带多种蛋白质、脂质、mRNA、miRNA，参与细胞通讯、细胞迁移、血调控受体细胞[6]。同时，外泌体可携带多种反映细管新生、免疫反应和肿瘤细胞生长等过程。然而，胞来源的组织/细胞类型特异性蛋白，其蛋白成分外泌体的发现虽有30多年历史，但其在疾病诊疗也随来源细胞的不同而存在差异，如抗原提呈细方面的研究还处在初级阶段。胞分泌的外泌体质膜上含

5、有MHC-I和MHC-Π共1外泌体的起源、结构及其生物学特性刺激蛋白CD80和CD86；来源于血小板的外泌体[3]通过电镜发现，在网织红细胞质膜上有血管性血友病因子和整合蛋白CD41a；T1985年Pan等向成熟红细胞发育过程中，晚期胞内体可与细胞淋巴细胞分泌的外泌体表面含有穿孔蛋白和颗粒膜相融合释放其中大量的亚细胞囊泡结构，由于酶。外泌体中含有各种mRNA、miRNA及siRNA外泌体含有大量特异性的蛋白质及功能性的mR-等，mRNA可以在受体细胞中翻译出相应的蛋白NAs、miRNAs，是细胞积极分泌的结构，与凋亡细质，miRNA通过降解或者抑制mRNA的翻译

6、来调胞分泌的小泡有着本质区别。外泌体的质膜含有控蛋白质在目标细胞中的表达，siRNA可以敲除受丰富的胆固醇、鞘磷脂、神经酰胺、脂筏及磷脂酰体细胞中的目标基因达到基因沉默的作用[7]。丝氨酸。外泌体也含有与其来源细胞相类似的细微泡(Microvesicles)是广泛存在于正常细胞和胞因子、生长因子等蛋白质，以及脂质、编码或非肿瘤细胞的胞外细胞器样结构，能运载多种特异编码RNA等生物活性物质，在细胞之间物质交换性蛋白、微小RNA及DNA片段，在细胞间物质和基金项目：国家自然科学基金(No.81360083)信息转导中起重要作用。微泡可能含有多种亚型，作者简介：刘艳华

7、，女，1988年出生，规范化培训学员，主要研包括外泌体、脱落小泡(sheddingvesicles，SV)、分泌究方向为：临床检验诊断。性微泡、膜颗粒及外泌体样小泡等，这些命名是否通信作者：王小中，男，出生于1973年，教授，主要研究方向为存在概念的重合尚不明确。外泌体是细胞经过“内血液病分子机制及诊断。·268·实验与检验医学2014年6月第32卷第3期ExperimentalandLaboratoryMedicine,Jun.2014,Vol.32,No.3吞-融合-外排”等一系列调控过程而形成的细胞特的表面标志物，其膜脂质成分、蛋白组成、密度外纳米级小囊泡

8、，其膜上含有GPI铆定蛋