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《Hallmarks of Cancer The Next Generation中文.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、LeadingEdgeReview下一代癌症特征DouglasHanahan1,2,*andRobertA.Weinberg3,*1TheSwissInstituteforExperimentalCancerResearch(ISREC),SchoolofLifeSciences,EPFL,LausanneCH-1015,Switzerland2TheDepartmentofBiochemistry&Biophysics,UCSF,SanFrancisco,CA94158,USA3WhiteheadInstituteforBiomedicalResearch,Lu
2、dwig/MITCenterforMolecularOncology,andMITDepartmentofBiology,Cambridge,MA02142,USA*Correspondence:dh@epfl.ch(D.H.),weinberg@wi.mit.edu(R.A.W.)DOI10.1016/j.cell.2011.02.013福建医科大学附属泉州第一医院放疗科caiwj2001初译对于这个肿瘤分支我显得非常Outmen�弄斧就要到班门�请专业人士指正�谢谢�人类肿瘤包含了6个在多步骤发展过程中获得的生物学功能。这些标志物组成了一个从理论上说明复杂新生
3、物疾病的基本原理。它们包括维持增殖信号�逃避生存抑制�抑制细胞死亡�使复制不止�诱导血管生成以及激活侵袭和转移。这些标志的基础是基因组的不稳定性�它产生了遗传的多样性�并加速这些性状的获得�而炎症可以培养多种标志性功能。近20年来新出现的标志方面增加了2个概念性进展�能量代谢的程序性重排和避免免疫损伤。另外癌细胞在维度上出现了新的复杂性�它们的成分中包含了新成员�伪正常细胞�这种细胞通过制造“肿瘤微环境”而对获得肿瘤标志性特征作出贡献。对这些概念的广泛认识将逐渐影响人类肿瘤治疗方法的认识。背景介绍标志能力—概念上的进展我们已经提出了总共6种肿瘤标志�组成了一个基本
4、原理�它提癌症的6个标志-这些特征性而且互补的能力使肿瘤可以生长并向供了一个理解肿瘤性疾病显著差异的逻辑网络(Hanahanand远处转移�持续地为理解癌症生物学提供坚实的基础。(图1;见Weinberg,2000)。我们的讨论中包含了这样的概念�肿瘤细胞当前图片的可下载补充信息)。在这篇综述的第一部份�我逐渐进展成新生物�它们获得一系列标志性能力�而人类肿瘤形们简要地回顾了2000年初始描述的各个标志的本质�并附成的多步骤的过程可以用初始癌细胞获得使它们成为肿瘤并最终上选择性的概念性进展的插图�用副标题的斜位字区别��这些表现出恶性肿瘤的特征。是过去10年来的概
5、念进展�可以用于理解它们的基本机制。接下我们注意到由于附属结构的存在�肿瘤不只是癌细胞组成的岛状来的部份�我们阐述了拓宽概念深度的新进展�按顺序描述了导物。它们是由多种不同类型的细胞组成的复合物�这些细胞之间致获得这6种标志性能力决定性特征�两种新发现的标志性能存在异质的相互作用。我们是这样描述招募来的正常细胞�它们力�肿瘤微环境的结构和信号相互作用�这两种能力决定了癌症以主要参与者的身份形成肿瘤相关基质�而不是作为旁观者�这的表型�最后我们讨论这些概念在治疗应用方面的新领域。样的话�这些间质细胞对于特定能力标志的发展和表达是有贡献的。在接下来的十年中�这个概念已
6、经得到确认和发展�就是肿维持增殖的信号瘤生物学不能只是通过对这些癌细胞特性描述来进行简单的理癌细胞最值得争论的基本特征之一是它们持续慢性增殖的能力。解�而是应该包括“肿瘤微环境”对肿瘤形成的贡献。直到本文出版为止�癌症研究的非凡进程中�新的研究致力于阐正常组织小心地控制着生长启动信号的产生和释放�这些明和订正标志能力的初始形式。另外也有部份研究提出了我们在信号指导进入细胞增殖和分化周期并在这个周期运行�从初始标志特征中未完整的问题和突出性机制概念。受这些进展的而维持细胞数量的稳态�从而维持正常组织结构结构和功鞭策�我们重新回顾了初始标志�考虑到新的概念应该包含到这
7、个名单中�并对招募来的基质细胞的功能及其对肿瘤生物学的贡能。癌细胞通过下调这些信号而变成它们自已命运的主献进一步阐述。宰。这些启动信号大多数是由结合在细胞表面受体上的生长因子来传输的�典型特征是包含了细胞内酪氨酸激酶区域。这个区域通过胞内信号途径发送信号�从而调节细胞通过细胞周期�表现为细胞增殖�也就是细胞数量的增加��通常这些信号也影响细胞生物学性质�如细胞生存和能量代谢。646Cell144,March4,2011ª2011ElsevierInc.图1.癌细胞标志这张图包括了我们在2000提出的6种标志能力�在过去的10年中突飞猛进的证据为理解各种标志提供了机
8、制方面的基
