Hallmarks of Cancer中文版.新一代癌症的标志

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1、新一代癌症的标志11，2，*洛桑联邦理工学院瑞士实验癌症研究所：道格拉斯·哈纳汉（DouglasHanahan），罗伯特·温伯3，*格（RoberWeinberg）（瑞士洛桑CH-1015）2加州大学生物化学与生物物理学院（美国旧金山CA94158，）3路德维希/麻省理工学院分子肿瘤学中心怀特黑德研究所的生物医学研究所，麻省理工学院生物系（美国剑桥镇，MA02142）*通讯方式：dh@epfl.dh（D.H）,weinberg@wi.mit.edu（R.A.W）分类号:10.1016/j.cell.2011.02.013在人类肿瘤的多

2、级发展过程形成的六个生物功能构成了癌症的特征。这些特征为分析复杂的肿瘤性疾病提供了一个组织原则。这六个特征包括：持久的增殖信号；对生长抵制基因的逃避；细胞死亡受阻；寿命无限；血管发生；激活浸润和转移。基因组的不稳定构成了这些特征的基因，基因的不稳定还造成了基因的多样化，基因的多样化又加速了它们特征的获取和炎症的出现，从而形成一系列特征性功能。最近十年来，概念的发展又为肿瘤增加了两个新特性——重构能量的代谢和避免免疫破坏。除癌特征外，肿瘤还表现出另外一方面的复杂性：它们包含一系列吸引来的，看起来貌似正常的细胞，这些细胞通过营造“肿瘤微环

3、境”从而使其获得了肿瘤特征。人类癌症治疗途径的发展将会受到这些概念的广泛应用意识的影响。并不是笔者最初详细标志性特征的构成部分。在这引言些进展的推动下，笔者再次回顾了原始的特性，认为新的特性应该考虑进去，并且详细论述了它们的笔者曾经总共提出癌症的六个标志，这些思路功能以及由于吸引间质细胞而促进了肿瘤的生物为理解肿瘤性疾病的逻辑框架提供了一个组织原学形成。则（HanahanandWeinberg,2000）。在笔者的讨论中暗含了这样的观点，随着正常细胞逐步发展到肿瘤标志性功——概念的发展状态，这些细胞就会获得一系列的标志性功能，初期的癌

4、细胞获得这些功能能够导致它们形成肿瘤并最终恶化，这样人类肿瘤病理的多级进程可能就癌症的六个特征——显著的和补充的功能确可以得到合理化的解释。保它的生长和转移散布——能够为理解癌症提供笔者注意到，作为一个辅助的观点，即肿瘤不一个坚实的基础（图表1；可下载版本的数据描述仅仅是狭义上癌细胞在数量上的增长。相反，它们可以看补充的信息）。在这篇综述的第一部分，笔是由多种明显不同类型细胞类型构成的复杂组织，者在2000年的文章中总结了每个特征的要点，接各种不同细胞类型之间存在异型的相互影响。笔者下来是过去数十年间理解癌症机制概念进展的插所描述的吸

5、引来的正常细胞构成了肿瘤相关的间图（通过斜杠体标题分开）。其次的部分我们提出质，它们作为肿瘤形成积极的参与者，而非旁观者；了一些新的进展，扩大了这些概念的范围，依次描例如，这些间质细胞会导致肿瘤的发展和某些特性述了获得这六种特性功能的两个关键促进因素，这功能的表达。在随后的十年里，这种概念深入人心两个新出现的特性功能即构成基础和肿瘤微环境并有所发展，揭示了肿瘤生物学的特征，即不再是之间的信号沟通对于癌症的形成至关重要，最后笔简单地理解为癌细胞在数量上的增殖，而是围绕着者又探讨了这些概念在医疗上的前沿应用。“肿瘤微环境”导致肿瘤的发生进

6、行理解。这种观点之后，在成果不凡的癌症研究过程持续的增殖信号中，新的发展已经阐明并修改了关于标志性功能的原始表述。不过除此之外，还有其它的研究还提出了一些问题和强调了一些机械的概念，而这些概念646《细胞》144，2011年3月4日ⓒ爱思唯尔有限公司图表1.癌症的特征这张图表涵盖了笔者最初于2000提出的关于癌症的六个标志性功能的观点。在过去的十年里，人们对于这个六个特征的理解取得了显著的进步。2008;Bhowmicketal.,2004）。癌细胞表面的受体蛋白水平的提升能够导致受体信号的失调，从而使这种细胞对于数量有限的配体生长信

7、号产生高反应性。受体分子结构毫无疑问，癌细胞最基本的特点就包括它持久的改变也会造成同样的结果，这会使配体依赖的开且长期的增殖能力。正常的组织能够精确地控制促启更为便利。生长信号的生成和释放，这些信号能够指导细胞的信号通路组件的基本激活能够开启这些受体增殖-分化周期的开始和进程。从而维持了细胞数量的下游区，这个就造成了生长因子依赖，并回避了的平衡，进而保证了正常组织的结构和功能。癌细配体刺激介导的受体通路。考虑到许多明显的下游胞干扰了这些信号，自主控制细胞的成长。启动信信号路径是由配体刺激的受体发出的，例如Ras信号在很大程度上是由附着

8、于细胞表面受体的生长号传感器的应答，大概就是一个由激活受体传导调因子运输的，通常还包括细胞内的酪氨酸激酶域。控的亚型。后者能够通过分枝的信号路径持续地发出信号，这体细胞突变激活另外的下游通路些信号路径能够通过细胞周期和细