急性肾损伤新型生物标记物策略分析

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1、急性肾损伤新型生物标记物策略分析急性肾损伤(acutekidneyinjury,AKI)是一种常见病。AKI多继发于严重感染、大手术或休克，也有少部分继发于肾毒性药物。仅有30%的AKI患者具有基础肾脏病。早期发现、早期治疗可逆转AKI,但早期诊断难度较大。当常用的肾功能指标如尿素氮(bloodureanitrogen,BUN)、肌肝(serumcreatinine,SCr)明显升髙时，AKI已进展至晚期。近年来早期诊断AKI的新型生物标记物研究较多，本文将就新型生物标记物做一综述。KllU1AKI的传统生物标志物用于评估肾功能的传统生物标

2、记物是SCr。但是SCr对于AKI的敏感度和及时性都不够理想，当SCi•异常时，肾脏可能已经丧失了多达50%的功能。肾小球滤过率(glomerularfiltrationrate,GFR)的测定方法比较复杂，影响因素较多［1］。而尿量则是一个更为粗略的估测方法，并且受到肾前、肾后因素的影响，用于评估肾功能有失精确。联合SCr和GFR以及尿量制定的RIFLE和AKIN系统已经被广泛用于临床实践和研究。RIFLE系统是2002年急性透析质量指导组制定的有关急性肾衰竭(AFR)的分层诊断标准［2］。RIFLE标准可预测ARF患者的病死率，但是在诊

3、断AKI的特异性和灵敏度方面缺乏足够的临床实验支持。AKIN系统是2005年于荷兰阿姆斯特丹制定的新的AKI共识［3］。该标准虽然可以提高AKI诊断的敏感度，但在预测住院危重患者的病死率方面与RIFLE并无差别，见表1。由于传统的诊断方法具有一定的局限性，寻找能够更为早期、敏感和特异的AKI生物标记物已成为研究的热点。2AKI的新型生物标记物2.1中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（neutrophilgelatinase-associatedlipocalin,NGAL）人类NGAL是一个相对分子质量为25000、由178个氨基酸组成的多肽

4、，属于脂质运载蛋白族。正常生理状态下，NGAL在粒细胞成熟过程中由骨髓释放，遭受损伤时粒细胞、肾小管细胞、上皮细胞以及肝细胞均可表达NGALoNGAL增高的时间窗比血肌軒提早24〜48h,因此是肾小管损伤的早期生物标记物。研究证实，NGAL在危重病患者中具有早期诊断AKI的意义［4］。并与多种心脏事件（心脏手术、冠状动脉造影、心功能不全等）造成的AKI相关，此外，肾肿瘤、顺钳的毒性损伤以及冠状动脉疾病的严重程度也与NGAL相关。研究证实，不论在同源性较好的人群（进行心脏手术的成人和儿童）［5-11］还是同源性较差的人群（ICU和急诊患者）［

5、12-15］,以及造影剂相关性肾病（CIN）、慢性肾脏疾病(CKD)患者和其他人群中［16-19］,NGAL均可作为AKI的早期生物标记物，并且能够预测AKI的病程和严重度以及是否需要进行肾脏替代治疗(RRT)O更为重要的是，NGAL可以鉴别AKI和因慢性疾病导致的GFR改变以及肾前性氮质血症［20］oNGAL诊断AKI的临床研究结果见表2［8,21-29］。由此可见，不同的临床研究表明NGAL对于诊断AKI的能力差异比较大，可能与研究人群的基础疾病、样本的采集时间点以及保存方式不同有关。有研究表明，同一份尿样［专业提供论文代写和服务，欢迎

6、您的光临］经过-20°C及-80匸保存6个月后，前者NGAL的浓度较后者降低［30］o研究证实NGAL水平与心功能状态呈正相关，NYHA分级为IV级的患者，血、尿NGAL的浓度最高，并且与预后相关［31］o在心梗后心衰的大鼠模型中，NGAL在非缺血的左心室标本中表达增多，主要集中在心肌细胞内［32］。近期的一项多中心研究发现，在2322例危重症成人和儿童中有20%表现为NGAL增高而SCr正常，这部分患者临床预后不良［33］。综上所述，NGAL不仅仅是AKI的早期敏感生物标记物，而且与心功能状态相关，并且是疾病严重、预后不良的预测指标。2.

7、2胱蛋白酶抑制物C(cystatinC,CysC)CysC是一个相对分子质量13300的内源性半胱氨酸蛋白酶抑制物，以恒定的速率由各种有核细胞生成。有研究表明血清CysC对于诊断GFR—过性轻度改变的准确性优于SCr和肌軒清除率(CCr),且增高的时间窗较SCr早，在儿童CPB术后12h即显著增高［34-35］。进行心脏手术的成年人通过检测尿CysC可在术后6h内发现AKTo一项对49个研究进行的meta分析得出同样结论，且CysC(0.926)和SCr(0.837)的AUC较上述研究更高［36］。心脏术后血清CysC水平与AKI的严重程度

8、与持续时间、住ICU时间、需要RRT以及院内病死率相关［37］,在诊断CIN方面CysC的准确度更佳。有研究证实，CysC对于AKI的诊断和预后均有价值［38-39］o2.3肾损