对抗艾滋病药物现状的研究

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1、对抗艾滋病药物现状的研究对抗艾滋病药物现状的研究【摘要】艾滋病(AIDS)的肆意传播对人类生存和发展提出了严峻挑战，迫切需要开发岀新的药物來遏制AIDS的泛滥。主要包括两大类抗艾滋病药物，分别为化学药物和天然药物。，并探讨了一些有可能成为新的抗ATDS药物的研究进展，以期为ATDS的药物治疗提供参考。【关键词】艾滋病；抗艾滋病化学药物；抗艾滋病天然药物；核昔类逆转录酶抑制剂：非核弁类逆转录酶抑制剂；蛋白酶抑制剂；整合酶抑制剂等StudyofAnti——HIVDrugs'PresentStatusXUYANQIN[ABSTRACT]HIVspreadingrapidly

2、formsaseriouschallongotohumanbeingssurvivalanddevelopment,SOmanynewdrugsshouldbedevelopedtowithdrawAIDS.Inthisreview,currenttwokindsofanti—HIVdrugsincludingChemicalAnti—HIVDrugsandCrudeAnti—HIVDrugs・Andadversereactionarealsoreviewed・Inaddition,thefuturedirectionofdevelopinganti—HIVagent

3、sisbrieflydiscussed.[KEYWORDS]AIDS；ChemicalAnti一HIVDrugs；CrudeAnti一HIVDrugs；NRTIs；NNRTIs；Pis；integraseinhibitor获得性免疫缺陷综合症(acquiredimlTlUnOdeficiencysyndroine,AIDS),又称艾滋病，是一种因感染人类免疫缺陷病毒(HIV),使CD4+T淋巴细胞及其他免疫细胞被损害，导致集体免疫功能完全丧失的传染性疾病。我国H1V感染每年增加人数排世界第1位，形势非常严峻。自1987年第1个治疗HIV感染的药物齐多夫定(zidovu

4、dine,AZT)获准上市以来,FDA已批准五人类共31种抗艾滋病药物上市［1］。通过改变剂型以增加疗效和减少毒副作用及耐药性，以及尝试从天然产物中寻求新的理想笏物就成为了现阶段抗艾滋病药物研究的热点。本文就近年来抗艾滋病化学药物、天然药物及新剂型的研究与应用进展进行一简要综述。1抗艾滋病化学药物1.1HIV逆转录酶抑制剂［2］1.1.1核昔类逆转录酶抑制剂(NRTIs)核甘类逆转录酶抑制剂是核甘或核甘酸结构衍生物，通过竞争性地抑制天然核甘与H1V-1逆转录酶的结合，阻碍前病毒DNA的合成。由于核昔类逆转录酶抑制剂在结构上其核糖的3,位缺乏羟基，当它们代替犬然核芹结合

5、到前病毒DNA链的3末端时，不能再进行与5'—3'磷酸二酯键的结合，终止病毒DNA链的延长［3］o1987年，第1个NRTIs药物齐多夫定上市。目前，共有8个NRTIs药物和5个复方制剂。早期上市的扎西它滨，由于其抗HTV活性低、毒性较强，已退出市场。恩曲他滨属于第2代核芹类逆转录酶抑制剂，其结构类似于已有的抗艾滋病药拉米夫定，但它只需q・<1服用，而耐药性的发生也比较慢。值得注意的是，固肚剂量的复方制剂渐渐成了抗艾滋病药物市场的新宠儿。以NRT1类药物为基础的复方制剂不仅为患者捉供了用药剂量上的便利，使患者服用1片药就可替代原來分别服用单个组分片剂(胶囊剂)的繁琐过

6、程，还可以减少药物的毒副作用和药物Z间的相互作用。NRTI类药物主要的不良反应是线粒体毒性，其他不良反应还包括乳酸酸小毒、周围神经病变、皮下脂肪萎缩等。司他夫定、去轻肌甘、扎西他滨上述不良反应最多；拉米夫定、阿巴卡韦、替诺福韦、恩曲他滨对线粒体毒性相对小些。核甘类逆转录酶类药物主要有齐多夫定(z去瓮肌苜(dida.nosine,ddI)dC),司他夫定(stavu—dine,e,3TC)和阿巴卡韦(abacavir是治疗艾滋病的主要基础要物idovudine,AZT或者ZDT),,扎西他滨(zalcitabine,dd4T),拉米夫定(lamivudinABE)等。其

7、中AZT及其类似物冃前仍1.1.2非核昔矣抗逆转录酶抑制剂(NNRTI)NNTRIS类是1类结构完全不同的不含核昔类结构的药物，能非竟争性抑制HIVol逆转录酶，它们可结合于IIIU逆转录酶上的1个变构亲脂部位，该部位接近，却不同于NRTI的结合部位，因此，-与NRTI合用冇协同作用。到2007年止，只冇3个NNTRIS药物°2008年1月，FDA批准了第4个由强生公司属下的Tibotec公司所研发的NNRTI制剂依曲韦林(otravirine)±市。早期的NNRTI药物最人的问题是诱导病毒迅速产生耐药性，皮疹和肝脏毒性是其最常见的副作用［4］。患者