中华鳖雄激素受体AR基因克隆及其生物学的研究【文献综述】

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1、毕业论文文献综述生物工程中华鳖雄激素受体AR基因克隆及其生物学的研究摘要：中华鳖(Pelodiscussinensis)是我国重要的特种经济动物，其隶属于龟鳖目(Testudinata)、鳖科(Triony-chidae)、鳖属(Pelodiscus)．中华鳖由于其独特的食用价值和药用价值得到广大养殖户的青睐[1]，研究雄激素受体（AR）基因克隆与表达等内容，在理论上丰富中华鳖生理学资料，在实践上为中华鳖的生殖调控和育种提供重要参考[2]，为研究爬行动物性激素水平与免疫功能的关系提供形态学依据。本文主要以中华鳖为实验对象，对AR的结构、功能及生物学信息对爬行动物的影响等予以综述。关键词

2、：中华鳖；雄激素受体；生物学信息在雄激素属于类固醇激素，其生物学作用是通过特异的雄激素受体(AndrogenReceptor,AR)介导的[3]。雄激素主要是指辜丸Leydig细胞合成、分泌的翠酮(Testosterone,T)及其在靶细胞内的活性代谢产物一双氢辜酮(Dihydrotestosterene，DHT)。雄激素的主要作用是在人胚胎期诱导男性内外生殖器的分化、青春期促进男性第二性征的出现及性成熟后维持男性性功能和生育能力[4]。AR的缺陷可使靶细胞对雄激素反应性发生改变。目前己知与AR缺陷有关的疾病有:l.雄激素不敏感综合征:2.髓脊髓性肌萎缩3.前列腺癌雄激素结合在其受体上

3、，作为一个转录因子来调控相关基因，进而发挥生物学功能。1AR的起源与进化1992年Laudet等对不同的核受体进行系统分析表明，肾上腺受体和性类固醇受体区别于其他类型的核受体成为一个独立的分支。在这些分支中，AR、PR、GR、MR属于一个亚类群；ER处于另一个亚类群。随着研究的深入，1997年Baker和Escrivaetal研究发现AR和PR处于一个亚类群，而GR和MR处于另一个亚类群。另外，1997年Escriva等在真骨鱼类和鲨类发现了AR、ER、GR、PR的祖先分子，在盲鳗Paramyxinenelsoni则发现了PR，而在无脊椎动物却没有发现肾上腺受体和性类固醇受体。更有意思

4、的是，他还在头索动物和尾索动物发现了雌激素相关受体，这就用实验支持了类固醇受体是一个近代的进化分支。接着，在2001年Thornton等用七鳃鳗和所有已分离的类固醇受体构建的系统进化树表明，ER是肾上腺受体和类固醇受体的祖先，并指出PR起源于ER的复制和分化，而AR则来源于PR的复制。2雄激素受体的结构和功能AR属于核受体超家族(Nuclearreceptorsuperfamily)中的类固醇激素受体，是一种配体依赖型的转录因子。核受体家族成员在结构和功能上都具有很高的相似性，AR作为一种调节蛋白，一般有转录激活域(NTD)、DNA结合域(DBD)、和配体结合域(LBD)这3个主要的结

5、构域组成[5]。NTD作为变异最大的转录激活域，代表了大约一半的受体编码序列，介导了AR的绝大多数转录激活活动，在物种或组织特定功能的AR能力激活上有非常重要的作用；DBD作为进化上非常保守的蛋白质结构域，有着非常重要的作用。DBD含有两个锌指结构。N端的第1个锌指结构是被称为P-box的基序GSCKV，它可以特异性地与靶基因的雄激素反应元件(Ardrogenresponseelement，ARE)结合，从而启动基因的转录。而第2个锌指结构是被称为D-box的基序ASRND，它可以识别AREhalf-site之间的核苷酸距离并促2使雄激素受体二聚体的形成；LBD位于AR的C端，是一段高

6、保守的域，活化AR需要与相应的配体结合，配体是指那些能够与受体特异性结合的生物活性分子。激素通过与雄激素受体结合，使雄激素受体分离出附属蛋白，转移至核内并且二聚化，刺激雄激素应答基因的转录。而在没有雄激素存在的情况下，雄激素受体没有活性，激素受体的LBD区一般与热休克蛋白(Hotshockprotein，Hsp)结合。3AR的作用机制睾酮、双氢睾酮等雄激素通过与雄激素受体结合而发挥作用。雄激素受体无活性时与Hsp结合，当雄激素通过与受体结合，从而诱导Hsp解离，使AR发生一系列构象改变使其发生核转位，使AR在细胞核内二聚化，招募一系列共激活因子与RNA聚合酶Ⅱ等形成转录增强复合体，通过

7、与靶基因启动子DNA反应元件结合，调控细胞的转录程序，从而激活细胞内相关靶基因的转录[6]。4AR的组织表达模式1990年Takeda等采用单、多克隆抗体技术检测了人、小鼠和大鼠的AR的表达模式,结果显示,雌雄性生殖器官、肝脏、肾上腺、肾脏、心脏、骨骼肌、平滑肌、垂体前叶、前列腺、脑组织中均有AR的表达,其中雌雄性生殖器官的表达量最高;而脾脏是所检测的组织当中唯一没有AR表达的组织。牛蛙的AR在脑、肝脏、肾脏、精巢、心脏、小肠和指垫中均有表达。