中华鳖雄激素受体AR基因克隆及其生物学的研究【文献综述】.doc

《中华鳖雄激素受体AR基因克隆及其生物学的研究【文献综述】.doc》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、毕业论文文献综述中华鳖雄激素受体AR基因克隆及其生物学的研究摘要：屮华螫(Pelodiscussinensis)是我国重要的特种经济动物，其隶属于龟螫H(Tcstudinata)>鳖科(Triony-chidac)>鳖®(Pclodiscus).11华鳖由于其独特的食用价值和药用价值得到广大养殖户的青睐⑴，研究雄激素受体(AR)基因克隆与表达等内容，在理论上丰富屮华螫牛理学资料，在实践上为屮华螫的牛殖调控和育种提供重要参考⑵，为研究爬行动物性激素水平与免疫功能的关系提供形态学依据。本文主要以屮华鳖为实验对象，对AR的结构、功能及牛物学信息对爬行动

2、物的影响等予以综述。关键词：小华鳖；雄激素受体；牛物学信息在雄激素属于类固醇激素，其牛物学作用是通过特异的雄激素受体(AndrogenReceptor,AR)介导的卩］。雄激素主耍是指辜丸Leydig细胞合成、分泌的翠酮(Testosterone,T)及其在靶细胞内的活性代谢产物一双氢辜酮(Dihydrotestosterene,DHT)。雄激索的主要作用是在人胚胎期诱导男性内外牛殖器的分化、青春期促进男性第二性征的出现及性成熟后维持男性性功能和牛育能力［4］。AR的缺陷可使靶细胞对雄激素反应性发牛改变。H前己知与AR缺陷有关的疾病有:1.雄激素

3、不皱感综合征:2.髓脊髓性肌萎缩3.前列腺癌雄激索结合在其受体上，作为一个转录因子来调控相关基因，进而发挥牛物学功能。1AR的起源与进化1992年Laudet等对不同的核受体进行系统分析表明，肾丄腺受体和性类固醇受体区别于其他类型的核受体成为一个独立的分支。在这些分支屮，AR、PR、GR、MR属于一个亚类群；ER处于另一个亚类群。随着研究的深入，1997年Baker和Escrivaetal研究发现AR和PR处于一个亚类群，而GR和MR处于另一个亚类群。另外，1997年Escriva等在真骨鱼类和鲨类发现了AR、ER>GR>PR的祖先分了，在有鳗P

4、aramyxinenelsoni则发现了PR,而在无脊椎动物却没有发现肾上腺受体和性类I古I醇受体。更有意思的是，他还在头索动物和尾索动物发现了雌激素相关受体，这就用实验支持了类固醇受体是一个近代的进化分支。接着，在2001年Thornton等用七鲍鳗和所有已分离的类固醇受体构建的系统进化树表明，ER是肾丄腺受体和类固醇受体的祖先，并指出PR起源于ER的复制和分化，血AR则来源于PR的复制。2雄激素受体的结构和功能AR属于•核受体超家族(Nuclearreceptorsuperfamily)111的类怙1醇激素受体，是•种配体依赖型的转录因子。核

5、受体家族成员在结构和功能上都具有很高的相似性，AR作为一种调节蛋口，一•般有转录激活域(NTD)、DNA结合域(DBD)、和配体结合域(LBD)这3个主要的结构域组成⑸。NTD作为变异最大的转录激活域，代表了大约一半的受体编码序列，介导FAR的绝大多数转录激活活动，在物种或组织特定功能的AR能力激活上有非常重要的作HLDBD作为进化上菲常保守的蛋白质结构域，有着非常重要的作用。DBD含有两个锌指结构。N端的第1个锌指结构是被称为P-box的基序GSCKV,它可以特异•性地与靶基因的雄激索反应元件(Ardrogenresponseelement,A

6、RE)结合，从而启动基因的转录。血第2个锌指结构是被称为D-box的基序ASRND,它可以识别AREhalf-site之间的核昔酸距离并促2使雄激素受体二聚体的形成；LBD位于AR的C端，是一段高保守的域，活化AR需要与相应的配体结合，配体是指那些能够与受体特异性结合的牛物活性分子。激素通过与雄激素受体结合，使雄激素受体分离出附属蛋白，转移至核内并且二聚化，刺激雄激素应答基因的转录。而在没有雄激素存在的情况下，雄激索受体没有活性，激素受体的LBD区一般与热休克蛋白(Hotshockprotein,Hsp)结合。3AR的作用机制睪酮、双氢睾酮等雄激

7、素通过与雄激素受体结合而发挥作用。雄激素受体无活性时与Hsp结合，当雄激索通过与受体结合，从而诱导Hsp解离，使AR发牛一系列构象改变使其发牛核转位，使AR在细胞核内二聚化，招募一•系列共激活因子与RNA聚合酶II等形成转录增强复合体，通过与靶基因启动子DNA反应元件结合，调控细胞的转录程序，从而激活细胞内相关靶基因的转录⑹。Recruitmentofco^ctivatorsp)L>ARA70f)DNAbindingatARETargetgeneactivation图1T雄激素受体的作用机制(LiAzzawi2009)Figl・lMechani

8、smofandiogenreceptoraction4AR的组织表达模式1990年Takeda等采用单、多克隆抗体技术检测了人、小鼠和大