[精品]抗心律失常药物的临床应用

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1、抗心律失常药物的临床应用抗心律失常药物的临床应用关键词抗心律失常药室性心律失常室上性心律失常房颤心律失常的临床表现差异很大，有的心律失常无临床意义，有的则影响健康并危及生命。因而耍先判断心律失常是否需耍药物治疗,如需治疗，以选用何种药物为最佳选择。到目前为止，这类药物对心肌病变，对有更严重的心脏病理状态的影响还没有足够的临床资料,当心脏功能障碍、心肌缺血、生理生化代谢紊乱时，抗心律失常药物对其的影响，要有足够的重视和认识。❷1抗心律失常药物的分类❷目前，应用最广泛的抗心律失常药物分类，是Vaughn?Williams分类法。❷1.1I类

2、药阻滞细胞钠通道，抑制心房、心室及浦肯野纤维快反应组织的传导速度。❷1.2II类药是B-受体阻滞剂。❷1.3III类药延长心脏复极过程，在动作电位2、3位相阻滞钾通道，从而延长心肌组织的不应期，如胺碘酮、索他洛尔。❷1.4IV类药阻滞钙通道，抑制窦房结、房室结的慢反应组织，如维拉帕米、地尔硫卓。❷上述分类有不少不足之处，一些药物并非只属于某一分类，如索他洛尔，既有I【类B-受体阻滞作用，又有延长动作电位的III类药作用，而胺碘酮属III类药，但同样也有I、II、IV类药的作用。❷2抗心律失常药物的临床试验❷1.1以往对抗心律失常I类纱的

3、临床试验，其结果均不理想。如IMPACT.CAST-1、CAST-2等。IMPACT应用美西律观察心肌梗塞后病人630例，观察12个月，病死率7.6%,比安慰剂组的4.8%要高oCAST-1观察英卡因、氟卡因对2?000多例梗塞后病人26个/小时的室早，W15个无症状的室速，左室EFW40%,观察16个月后被迫停止，因为用药后其心律失常致死或心性停搏的病死率较安慰剂组高出3倍。其他心脏病的病死率也高。之后CAST-2乂对莫雷西嗪进行观察，病例数1?325例，早期病死率(14天内)用药组病死率17%,安慰剂组3%,长期观察组也未见能降低病

4、死率。CAST试验的结果给人以很大启示，用药组病死率高的原因，可能是药物在急性缺血(或其他病理状态下)时增加折返而导致心律失常而致死。I类药对以往有梗塞史的缺血性心脏病者并不适用，而且，单纯抑制室性异位搏动也不一定能降低猝死的发生率。因此，不少学者提出应放弄应用抑制钠快速通道的药物，并建议改用延长动作电位增加不应期的钾通道抑制剂。❷2.2还有常用的III类药旋太可(索他洛尔)，兼有0-受体阻滞作用，而右旋(d)施太可可快速抑制晩期钾电流，其受体阻滞作用较弱，认为可应用于左室功能不全者，但最近发表的SWORD试验,口服d-施太可治疗有高危

5、因素的梗塞后病人，结果在入选3121例后被迫停止，服用施太可病死率为5.7%,而安慰剂只有3.6%o❷1.3(JACC1997)报告旋太可治疗室速及室颤的临床试验共396例，观察(34±18)个月，起始剂量80mg,每天二次，并逐渐加量达每天480mg,平均用量每天(465±90)mg,抑制室速为38.1%,另为19.2%不易诱发室速,有28例(7.1%)因副作用而停药，10例(2.5%)有致心律失常。扭转型室速7例(1.8%)ol年后有89%不再发作室速，3年后为77%,1年成活率94%,3年成活率86%,认为口服d-施太可对室性心动

6、过速安全而有效。❷3抗心律失常约物的选择❷选择抗心律失常药物应先考虑的三个方面：①药物临床应用的适应症。②选用何种药物其危险/效益比最小。③首选药物还是非药物治疗。❷1.1药物临床应用的适应症①有明显临床症状的各种心律失常,如心悸，活动后增加，伴有心绞痛、气短、呼吸困难的心律失常，出现头晕、头痛或暂时性意识丧失，一时性黑朦，伴突然出现栓塞证象的心律失常等。②有明显症状的心律失常通常见于器质性心脏病，但少数也可见于所谓“正常心脏”，无器质性心脏病的“正常心脏”，其定义不但是现在各项心脏检查结果均属正常，而且在长期观察中未见心脏的异常现象。

7、❷3.2选用何种药物可以获得最大效益目前多数用药是根据医生的自我经验以及从临床试验的结果中所获的信息中判断。自从CAST-1及CAST-2的临床试验发表以后，对I药应用于器质性心脏病尤其是心梗后的室性心律失常有了一致认识，即其效益虽可减少室性心律失常的发生，但其危险是增加了病死率，因而基本上放弄了I类约中如英卡因、氟卡因对严重心脏病人室性心律失常的应用,而对莫雷西嗪、美西律、丙毗胺、普罗帕酮等也都只应用于无严重器质性心脏病的病人，对器质性心脏病如需应用，要特别慎重，尽量采用短期少量用药，并进行严密及吋的心脏监护，注意捕捉例如QT间期的延

8、长，新近出现的心律失常尤其是室性早搏及室内传导阻滞以及注意防止和纠正低钾血症，及吋处理心肌缺血，控制合并的严重高血压等，以避免发生严重副作用。I类药物增加病死率主要由于致心律失常，如QT间期20.55秒，Q