药学专业知识-药化讲义（十三）

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1、第十章抗癫痫药及抗惊厥药按结构类型分为六类：巴比妥类；巴比妥类同型物;亚氨茂（二苯并氮杂类）；脂肪酸类；GABA类似物；•其它类（磺酰胺类）巴比妥类的基本结构丙二酸酯与服的环状酰服衍牛•物特点：5位双取代，增加脂溶性、降低酸性，产牛活性。巴比妥酸无活性酸性（烯醇式互变异构）有成瘾性，戒断症状，部分屈于国家特殊管理的二类精神药品（精II）作用：过去镇静催眠，现主要抗癫痫巴比妥类药物构效关系巴比妥类药物属于结构非特显性药物，其作用强弱、显效快慢、作用吋I'可长用主要取决丁•药物的理化性质，与药物的酸性解离常数、脂水

2、分配系数和代谢失活过程有关。☆☆☆酸性解离常数对药效的影响：巴比妥酸有较强的酸性，在生理条件下，全部电离，无活性。5,5-二取代巴比妥类，酸性减弱，在生理PH下冇相当比例的分子态和离子态药物,不仅口服吸收，也易进入脑中发挥作用。如苯巴比妥约50%电离。有适当的脂水分配系数C-5±的两个取代基原子总数在4〜8之间，大于9出现惊厥；氮原子上引入甲基，增加了脂溶性，起效快，作用时间短，且更易代谢；2位氧以电了等排体硫取代，解离度增人，脂溶性也增加，易透过血脑屏障，起效很快持续时间很短。巴比妥类药物的代谢（1）5位取代

3、基的氧化，失去活性，苯及饱和烷链代谢慢，作用吋间长（支链烷烧或不饱和坯，易氧化失活）（2）酰脉水解开环失活（含硫巴比妥类很易发牛脱硫反应）（3）N上脱烷基（比较缓慢）苯巴比妥（精II）结构：5乙基5苯基丙二酰服理化性质：（1）弱酸性：难溶于水，互变异构，形成内酰亚胺式显酸性，可与碱成钠盐，溶于水喇式内ret亚胺式（2）水解：酰腺结构易水解开环。水解产生苯基丁酰豚沉淀而失效。为避免水解失效，巴比妥钠注射剂须制成粉针剂，临用前用注射用水溶解。PHt,水解f排泄速度：酸性尿中解离少，由肾小管再吸收，排泄慢，碱化尿液加

4、速排泄。作用：现主要用于癫痫大发作二、巴比妥类同型物将巴比妥类药物-CONH-换成-NH-RP得到乙内酰脉类。将乙内酰腺中的・NH■以其电了等排体-0-或-CH-取代，分别得到噁哇烷酮类和丁2二酰亚胺类。结构特点：乙内酰脓类,5,5-二苯基理化性质（与巴比妥类似，酰腺）：酸碱性：苯妥英为酰服结构，弱酸性；苯妥英钠为强碱弱酸盐，溶液碱性，露直空气屮吸收二氧化碳，出现混浊.水解：酰亚胺结构易水解，故将其制成粉针剂，临用时新鲜配制，钠盐冇吸湿性体内代谢:木品的代谢具有“饱和代谢动力学”特点。★?（如果用量过大或短时间

5、内反复用药，可使代谢陆饱和，代谢速度显著减慢，从而产生毒性反应）药物相互作川：？苯妥英钠有多种毒性和副作用氧化代谢受氯霉索、青霉索、界烟脐抑制，使血药浓度增加，（需监测、个体差异给药）用途：首选用于癫痫人发作，除抗癫痫,亦用于治疗三叉神经痛和?洋地黄引起的心律不齐。磷苯妥英是水溶性的苯妥英磷酸酯前药，已成为苯妥英的替代品。（水中溶解度比苯妥英钠好）乙琥胺甲虎胺类乙琥胺:丁二酰亚胺类，活性代谢产物N■脱甲基治疗癫痫小发作的首选药物甲虎胺的半衰期为38h,高蓄积，毒性远人于乙琥胺扑米酮是将巴比妥类结构屮2位拨基以亚

6、甲基替换得到的抗癫痫药物活性代谢物为苯基乙基丙二酰胺和苯巴比妥。不是前药,作用时间长三、亚氨英类（二苯并氮杂卓类）卡马西平奥卡西平卡马西平结构特点：二苯并氮杂卓类理化性质：室温、干燥稳定受潮片剂硬化，药效降低光照引起聚合和氧化，避光保存★活性代谢产物是10,11-环氧卡马西平奥卡西平（卡马西平的10■酮基（氧代）衍生物）理化性质和药理作用同卡马西平，易从胃肠道吸收代谢活性产物是10,11-疑基卡马西平★从GABA结构出发，设计GABA3氧化反应产物，均能提高发作阈值，抗癫痫作用均低于母体，活性代谢产物是2■烯丙

7、戊酸，作川比母体高。另一个代谢产物是4■烯丙戊酸，是产牛肝毒性的物质。丙戊酸钠的不良反应包括镇静、肝屮毒、骨髓的无机物脱失、不孕和致畸五、GABA类似物（Y—氨基丁酸）（基于癫痫发作的原因Z—是脑内GABA含量过低。类似物作为GABA氨基转移酶的抑制剂）作用机制：为GABA氨基转移酶的抑制剂，增加GABA的含量氨己烯酸GABA的类似物，不可逆抑制GABA氨基转移酶冇明显立体特异性，S异构体对GABA氨基转移酚抑制作用强作用：耐叉性好，用于治疗顽固性部分性癫痫发作，是治疗严重癫痫患儿有效而安全的一种抗癫痫药。加巴

8、喷丁结构：GABA的环状衍生物有较高的脂溶性，能透过血脑屏障作用机制：不是作用于GABA受体，而是增加人脑屮某些组织释放GABA口服吸收良好，在体内不代谢作川：全身强直阵发性癫痫及癫痫小发作。小剂量时冇镇静作用，还对疼痛冇效，是神经性疼痛的一线治疗药。六、其它类横酰胺类托毗酯属于毗喃果糖衍生物作用机制：为GABA再摄取抑制剂作用：対难以控制的经常发作的部分癫痫特别有效A.苯巴比妥B.苯