hcg绒毛膜促性腺激素临床意义

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1、专家论著HCG分子结构与免疫定量分析上海第二医科大学瑞金医院卢湾分院南洋放免中心许叔祥教授HCG是妇女妊娠和滋养叶细胞疾病(良、恶性葡萄胎，绒毛膜上皮癌)等诊断、疗效随访，必不可少的检测指标，也是妇女生殖激素中测定最多的项目。HCG以往都使用放射免疫法(RIA)测定，自从九十年代开始，由于各种非放免标记免疫技术的发展和相应自动化仪器的诞生，逐渐替代了RIA方法。在临床应用中发现两大问题：(1)RlA测定的结果与现用非放免标记免疫(荧光、发光、时间分辨荧光等)不相符；(2)诊断妊娠的标准不一致，引起不少实验室人员和临床医生的费解

2、和不适应。实际上这是一次HCG免疫分析技术的质的飞跃，必须深刻的理解和接受。本文拟以从HCG的分子结构和免疫定量分析技术的发展来讨论这一重要问题。1、HCG的分子结构和代谢绒毛膜促性腺激素(humanchorinicgonadotrophin,HCG)是胎盘合体滋养层细胞所分泌的一种糖蛋白激素，它的主要功能是维持黄体及降低母体淋巴细胞的活动，防止对胎儿的排斥反应。其分子量为39.000D,由237个氨基酸组成，其分子包括a,B两个链(亚单位)，a链分子量为16000D,由92个氨基酸组成；B链分子量为23000D,由145个氨

3、基酸组成。其中a链的组成与垂体激素、LH、FSH、TSH基本相同；而B链其竣酸端的最末28-30个氨基酸与垂体激素不同，为其所独有。从上可见在免疫分析中，倘若所用抗体与a链的位点有结合，便可能与如上垂体激素,特别是LH发生交叉结合而影响检测的正确性。反之如能选用专与3链特异末端位点结合的抗体，则可避免与垂体激素的交叉反应。HCG可因滋养层中巨噬细胞分泌的酶降解，使B链中第47、48位氨基酸间裂开，成为裂口HCG分子(nickedHCG,nHCG)，此酶也可使a,B链解离，成为游离片段(f-HCGa和f-HCGP或f-nHCG[

4、3),而HCG的最终代谢产物是3链的一个分子量仅为10KD的双链多肽核心片段(HCGBcf)。可见HCG在血和尿液中存在着不同形式的六种分子，但真正有生物活性的仅只一种，即无裂口的整分子HCG(IntactHCG),nHCG只有50%的活性,而其余分子完全没有活性。URINEIBLOODINon-nickedhCG<:-Non-nickedhCG<•NickedfreeB<•Non-nickedfreeI)

5、.0%,所以测定没有价值，而在滋养细胞疾病及唐氏症发生时,由于裂解酶的异常升高，使血液中nHCG、f-HCGP.HCGPcf异常升高。从上可见，要观察妇女正常的生理妊娠必须测定有生理活性的HCG即整分子HCG,而测定代谢片段是没有意义的。f-HCGB是没有生活理性的，其增高是病理的反应，甚至可看作是妇科肿瘤的一种标志物。2、HCG不同测定方法的比较免疫分析与生化分析的差异主要是因为用抗体来代替试剂与待测物质来进行反应，由于各自的方法不同，或虽用同一种方法，但选用的抗体不同，由于每个抗体对同一待测物分子的结合位点不同，故所测定的

6、值不同，甚至差异很大。但若所结合的是同一分子，虽相互间绝对值不同，但相互间关系应该一致。为了比较同一方法不同药盒和同一厂商不同方法间的测定值，收集了HCG浓度不等的100份标本进行平行比对。（1）、不同厂商不同药盒的测定结果选用如下四种产品：①、DADE公司RXL-HX磁性非均相酶放大法②、DPC公司Immuliee酶放大化学发光法③、Bayer公司ACS-100直接化学发光法④、Beckman公司ACCESS酶放大化学发光法以RXL-HX为基础比较各方的测定值。表一、不同方法HCG测定结果的关系ImmuIieeACS-100

7、ACCESS斜率-0.952-0.9620.948截距-3.2303.7042.675相关系数0.9990.9960.998可见四个厂商，四种方法所测结果十分相近.（2）、同一厂商不同药盒的测定结果选用不同厂商的不同方法产品来比较方法学间的差异是毫无意义的，很难作出孰是孰非的结论。为了证明RIA、IRMA、和LIA（发光免疫分析）的差异，我们选购了同一DPC公司生产的RIA法HCG、IRMA法HCG、发光法（Immulite）HCG和发光法f-HCGB,对如上标本同时测定。①、以ImmuliteHCG为基准，观察与各方法的关系

8、表二、DPC不同产品测定结果的比较IRMARIA1RMAF-HCGB斜率0.3870.409无截距105.5122.34相相关系数0.8700.689关可见化学发光法结果与IRMA相关尚可，但与RIA相关很差，而与F-HCGP完全无相关。②、IRMA与RIA进行对比（以IRM