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1、更昔洛韦片在健康人体的生物利用度与生物等效性摘要:目的建立测定血浆更昔洛韦浓度的HPLC-UV法并研究更昔洛韦片的生物利用度及其生物等效性。方法按两制剂双周期自身对照交义试验设计，20名男性健康志愿者分别单剂量口服更昔洛韦片（受试制剂）和更昔洛15片（山东罗欣药业股份有限公司，参比制剂），用HPLC法测定血药浓度，计算约代动力学参数，并评价两制剂的生物等效性。结果分析20名健康受试者单次口lOOOmg的更昔洛韦受试制剂和参比制剂。以药时曲线下面积AUCo-24计算，更昔洛韦受试制剂与参比制剂比较的相对生物利用度为（
2、97.228土31.524）%,其生物利用度符合要求。测得AUCo-24分别为3.386±1.057mg•h•「和3.731±1.214mg・h・I?,AUCo-8分别为3.792±1.001mg・h・I?和4.060±l.105mg・h・L=分别为0.507±0.139mg和0.550±0.183mg•L1；瞌分别为1.775+0.617h和1.775±0.544h。。统计学分析表明，参数AUC和6^在两种制剂无显苦性差异。试验剂AUCor90%的可信区间为80.9%—105.3%,AUG-JO%的可信区间为84
3、.1%—106.2%,均落在参比的80%〜125%之间；G30%的可信限分别为84.4%-107.8%,落在参比的75%〜133%,经非参数法（Wilcoxon符号秩和检验）检验在两种制剂间无显著性差杲，说明试验制剂与参比制剂生物等效。关键词：更昔洛韦；相对牛.物利用度;生物等效性;HPLC1材料与方法1.1试药受试制剂：更昔洛韦片，规格：0.5”片，批号：20110801,湖北唯森制药有限公司。生产日期：2011年8月8日。参比制剂：更昔洛韦片（山东罗欣药业股份有限公司）,规格:0.5g/片,批号:100909E
4、生产日期：2010年9月8日。有效期至2012年9刀7Ho国药准字H201000301.2仪器：高效液相色谱仪：Waters2487紫外检测仪，Waters1525泵,Waters717自动进样器,Empower色谱工作站色谱柱:柱号:E2218003,填料:HypersilODS5m,批号:11187,柱长：250mm,管径：4.6mm,生产厂家：大连依利特分析仪器冇限公司XW-80A微型旋涡混合仪(上海沪西分析仪器厂有限公司)BR16型高速冷冻离心机优普超纯水机十万分Z—分析天平：SHIMADZUAUW220D
5、万分Z—分析天平：HANCPTNGFA1004超声波清洗机ElmasonicP1.3受试对象20名健康男性，忐愿者，年龄为18-24岁，体重指数在19〜24范围内，无心、肝、肾、代谢界常等病史，无慢性胃肠道疾病，无药物过敏史及过敏性疾患，无吸烟、嗜酒等不良嗜好，试验而两周至试验期间不用任何其它药物，于试验前签署知情同意书，经全面体检，血、尿常规，肝、肾功能，X线胸片，血压及心电图均无异常发现，临床试验方案获华屮科技人学同济医学院伦理委员会批准。1.4分组少给药本研究为单剂量给药试验,用两制剂双周期口身对照交叉试验设
6、计。20名受试者按照随机原则分成两组，每组10人一组先服受试制剂，后服参比制剂;另一组先服参比制剂，后服受试制剂。清洗期为7d。受试者于试验前Id晚餐后，开始禁食不禁水;于试验日晨,空腹po受试制剂或参比制剂lg,温开水200ml吞服，服药2h后,可自由饮水;4h后,进统一清淡低脂饮食。服药期间禁烟、酒和含咖啡因类饮料，避免剧烈运动和长时间卧床。试验前两周至试验期间不服用任何其他药物。1.5血样采集受试者于服药前(Oh)和服药后的0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24h由肘静
7、脉采血4mL0血样置于肝素化试管中，离心分离血浆，-80°C冷冻贮存待测。采用HPLC法测定血药浓度。1.6血药浓度测定与方法学评价1.6.1色谱条件：色谱柱：HypersilC18柱(250X4.6nimID,5m)；流动相：甲醇-0.025M磷酸二氢钠PH4.5(0.05：1.05)；流速：1.lmL/min；柱温:35°C；检测波长:252nm1.6.2样品处理精密量取0.5mL血浆至试管中，加入内标液(10.12mg/L喷昔洛韦溶液)40uL,稱20L,35%高氯酸20L,二氯甲烷400L,快速混旋lmin
8、,离心lOmin(12000r/min)o取上清液50uL进样检测。1.6.3标准曲线制备更昔洛韦标准溶液的制备：精密称取更昔洛韦4.90mg,置于lOOmL容量瓶中，用超纯水溶解并稀释金刻度，配成浓度为49.Omg/L的更昔洛韦储备液。内标喷昔洛韦溶液的制备：精密称取喷昔洛韦5.06mg,置于lOOmL容最瓶屮，用超纯水溶解并稀释至刻度,配成浓度为50.6
