诺和平的结构和药代学特点ppt课件

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1、新型长效胰岛素类似物—诺和平®（地特胰岛素）内容新型长效胰岛素类似物__诺和平®(地特胰岛素)一天一次注射有效控制血糖一天一次注射显著减少低血糖风险减少体重增加诺和平®的化学结构ThrglyTyrPhePheGlyArgGluGlyValLeuTyrLeuAlaGluValLeuHisSerGlyCysLeuHisGlnAsnValPheB1B29A1AsnTyrAsnGluLeuGlnTyrLeuSerIleSerThrCysGlnGluValIleCysCysCysCysB28LysProProLysB30Thr十四烷酸des-threonineB30myristilated=d

2、etemirKarsholm&Ludvigsen.Receptor1995;5:1-8.诺和平®的作用机制Capillarymembrane6聚体的稳定性双6聚体的形成白蛋白的结合稀释Capillaryblood皮下组织中性澄清液PH=7.42聚体10–5M6聚体10–3M单体10–8M诺和平在血液中血浆白蛋白结合4延迟作用的位点主要的延迟作用增加自我聚合不再延迟与受体结合皮下组织循环组织间液次要的延迟作用与白蛋白可逆性结合缓冲吸收的差异设计胰岛素类似物的目标有效性动力学安全性比人胰岛素保持或改善诺和平®的分子安全性86152667831620418诺和平®818192门冬胰岛素64

3、1100100100人胰岛素胰岛素受体亲和力(%)胰岛素受体分离速率(%)IGF-I受体亲和力(%)甘精胰岛素10084赖脯胰岛素110.9580.97.51001IGF-IR/IR亲和力比值促有丝分裂潜力(%)1.9156KurtzhalsP,etal.Diabetes2000;49:999-1005.与人胰岛素比，诺和平®促有丝分裂潜力小诺和平®独特分子结构及作用机制显示良好的分子安全性，提供临床安全使用内容新型长效胰岛素类似物__诺和平®(地特胰岛素)一天一次注射有效控制血糖一天一次注射显著减少低血糖风险减少体重增加0.4U/kg0.8U/kg诺和平®甘精胰岛素02468101

4、214161820222400.51.01.52.02.53.0葡萄糖输注率(mg/kg/min)时间(小时)与甘精胰岛素相似，诺和平®作用时间长达24小时KleinOetal.DiabetesObesMetab2007;9:290-299诺和平®1天1次注射，与甘精胰岛素具有相似全天血糖谱胰岛素注射甘精胰岛素诺和平®血糖（mg/dl）KingA.Diabetes,ObesityandMetabolism,11,2009,69–71平均剂量：诺和平®26.3U/天；甘精胰岛素26.6U/天随机、交叉、双盲研究，在2型糖尿病患者采用CGMS测定全天血糖谱研究方案筛查期N＝244随机分组

5、临床试验期-2周16周12周8周4周0周20周随诊时间FPG目标为3.9-5.0mmol/lFPG目标为4.4-6.1mmol/lTITRATE™研究多中心、随机、开放、平行、治疗达标研究入选条件：年龄>18岁诊断T2DM至少3个月HbA1c在7.0～9.0%BMI≤45kg/m2既往OAD治疗初始胰岛素治疗采用HbA1c和FPG评价有效性；首要终点为20周时达到HbA1c<7.0%的患者百分比患者根据空腹血糖情况自我调整胰岛素剂量诺和平®每日一次晚餐或睡前使用BlondeLetal.DiabObesMetab2009;11:623HbA1c<7%的患者比例可达64%64%的患者Hb

6、A1C<7%平均HbA1C-1.2％终点时两组患者的HbA1c均达标BlondeLetal.DiabObesMetab2009;11:623更严格的血糖控制并没有付出低血糖的代价事件/患者/年低血糖事件NSNSFPG4.4-6.1mmol/LFPG3.9-5.0mmol/LBlondeLetal.DiabObesMetab2009;11:62314基础-餐时胰岛素治疗模式中一天一次注射诺和平®vs甘精胰岛素随机分组N＝385基础胰岛素每日一次晚上相同时间注射诺和平®+门冬胰岛素甘精胰岛素+门冬胰岛素9次门诊随访，13次电话随访26周多中心、随机、开放、平行、达标试验入选条件：年龄>1

7、8岁HbA1c在7.0～11.0%BMI≤40kg/m2既往OAD治疗/胰岛素/OAD+胰岛素治疗PhilipRaskin.DiabetesMetabResRev2009;25:542–548.26周两组血糖控制相似PhilipRaskin.DiabetesMetabResRev2009;25:542–548.16诺和平®甘精胰岛素糖化血红蛋白下降幅度%NS诺和平®甘精胰岛素空腹血糖下降幅度NS相似的注射剂量，相似的全天血糖谱PhilipRaskin.Di