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时间:2019-10-20
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1、主要组织相容性复合体(MHC)江西农业大学动科院预防兽医学谌南辉江西农业大学动科院预防兽医学谌南辉序言MHC是物种保存个体乃至群体的“软、硬件武库”。因此其与机体的抗病、健康,同时也与疾病息息相关,因此关系到生、老、病、死。如果机体的软、硬件武器性能高强,就能战胜敌手和病毒,如果软、硬件武器性能有缺陷,则容易受到敌手和病毒的攻击。机体的每个个体都有自己一副配套的软、硬件武器系统。其中不乏性能高强的软、硬件,而成为防范敌手和病毒的利器,同时也难免存在有漏洞的软、硬件,而成为遭受敌手和病毒攻击的软肋。江西农业大学动
2、科院预防兽医学谌南辉序言MHC的多样性是基于其多态性。众所周知,每类、每种电子软件都存在各自不同特性和功效的型号及不同的版本。如此道来,每个品牌(联想、三星、方正)或组装都具有自己独特的、各种类型不同型号或版本所搭配的软、硬件系统。这就是多样性。而不同型号或版本就是多态性。从多态性中选择、组装出多样性。这就是MHC多样性和多态性的理。江西农业大学动科院预防兽医学谌南辉序言人们的任务是,研究MHC这个软、硬件武库中的每个成分的结构和功能,以及各功能之间的相互关系。对MHC的深入研究,人类可以从一个崭新的角度回答生物医
3、学实践中长期存在的许多困惑的难题。为什么不同的个体对疾病的易感性存在差别?为什么疫苗在种群中免疫效果存在差别?为什么T、B细胞的识别机制存在差别?等为什么MHC是多态性的?我们可以这样回答:因为环境中的病原因子是多姿多态的。江西农业大学动科院预防兽医学谌南辉序言对MHC的深入研究,人类可以从一个崭新的MHC多态性的体现,是以遗传学的等位基因或复等位基因的形式加以表现。一个物种MHC的多样性赋予种群巨大潜力,以适应多变而多态性内外环境。MHC在T细胞成熟过程中给T细胞安装杀毒软件,同时MHC在免疫应答过程中又是T细胞
4、中杀毒软件的启动者,因此在免疫应答中发挥启动和调节的重要作用。江西农业大学动科院预防兽医学谌南辉MHC(majorhistocompatibilitycomplex)主要组织相容性复合体是一组高度多态性基因组成的染色体区域。MHC基因产物能在不同细胞表面表达,通常称之为MHC分子或主要组织相容性抗原,又因这些抗原在器官移植中代表供受体双方的组织相容程度,故而亦称为移植抗原或主要组织相容性抗原。至今研究过的脊椎动物中,从鱼到人类都存在结构与功能相似的MHC遗传区域,如小鼠的H-2,猪的SLA,人类的HLA。江西农业大
5、学动科院预防兽医学谌南辉MHC(majorhistocompatibilitycomplex)至今不同种系间MHC基因的比较有助于认识选择压力对生物进化的影响。对MHC基因所编码的主要组织相容性抗原的结构和功能深入认识,从根本上奠定了T细胞免疫学。MHC研究成为免疫学热点问题,越来越多的MHC基因及其编码的抗原被发现,同时也赋予了MHC抗原更多的生理学和病理学意义。20世纪诺贝尔医学和生理学奖有三次授予MHC相关研究者,就足以说明这一领域的重要性及其成就。MHC经过了数千万年的进化,人MHC是迄今为止最复杂的人类基
6、因组,人们对它的认识还远远不够,仍需相当长的时间。江西农业大学动科院预防兽医学谌南辉MHC(majorhistocompatibilitycomplex)1999年10月《Nature》刊登了HLA基因组全部序列,HLA复合体或基因群(genecluster)位于人6号染色体短臂6p21.31一个窄小的区域内,全长3.6Mb。在这个区域内基因座(locus)非常密集且密切连锁(linkage),并呈现高度多态性(polymorphism),共有224个基因座,其中128个为有功能基因,可表达蛋白质分子,另外96个为
7、假基因。江西农业大学动科院预防兽医学谌南辉江西农业大学动科院预防兽医学谌南辉人类HLA复合体HLA-I类基因集中在远离着丝点的一端,包括B、C、A三个座位,其产物是HLA-I类分子。HLA-II类基因在复合体中位于近着丝点一端,由DP、DQ、DR三个亚区组成。江西农业大学动科院预防兽医学谌南辉江西农业大学动科院预防兽医学谌南辉江西农业大学动科院预防兽医学谌南辉血清补体成分编码基因C2、C4A、C4B、Bf抗原加工提呈相关基因抗原肽转移物基因(TAP1、TAP2)巨大多功能蛋白酶体基因(LMP)HLA-DM基因HLA
8、-DO基因TAP相关蛋白基因免疫功能相关基因江西农业大学动科院预防兽医学谌南辉MHC(majorhistocompatibilitycomplex)对于人群而言,HLA每个基因座都存在着数量不等的等位基因(allele),HLA共有1200多个等位基因(含约20个假基因)。MHC的多态性正是起因于人群中众多复等位基因的存在。江西农业大学动科院预防兽医学谌南辉
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