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时间:2019-10-20
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1、糖尿病的治疗药物糖尿病的治疗药物糖尿病分为胰岛索依赖性糖尿病,又称为1型糖尿病及非胰岛索依赖型糖尿病,又称为2型糖尿病。1型糖尿病患者因内源性的胰岛素分泌不足,需用胰岛素进行治疗,口服降糖药无效。2型糖尿病患者的高血糖症与三种代谢异常有关:葡萄糖引起的胰岛索分泌失常;肝向血释放葡萄糖增多;胰岛素刺激外周组织摄取葡萄糖的能力下降。胰岛素可用于治疗2型糖尿病,除胰岛素外,治疗2型糖尿病还有口服降糖药以及其他类型的降糖药。1胰岛素1921年Banting发现胰岛素,随后就被广泛应用于糖尿病患者,挽救了无数糖尿病患者的生命,此发
2、现被誉为上世纪最伟大的发现。市此他们获得了1923年诺贝尔生理学和医学奖,同时也开创了蛋白质治疗的新理念;1955年Sanger因发现了胰岛素的一级结构获得了诺贝尔化学奖;1965年我国科学家人工合成结晶牛胰岛索成功也几乎获得诺贝尔奖;1969年Hodgking利用X-射线衍射测定了胰岛素的三维立体结构,获得了诺贝尔奖。2胰岛素的制剂研究进展2.1注射剂2.1.1速效和长效制剂如今使用的人胰岛索制剂分为速效和长效制剂。速效人胰岛素制剂主要适用于常在夜间发生低血糖的患者或2型糖尿病需耍更好的控制餐后血糖的成年患者。目前,临
3、床临床上使用的速效人胰岛素制剂包括赖脯胰岛素和门冬胰岛素两种。长效人胰岛索制剂包括甘精胰岛索和地特胰岛索,它们分别通过两种不同的原理在体内进行作用。2.1.2胰岛素泵胰岛索泵又称为持续皮下胰岛素输注(CHII),是近20年来临床上模拟人体生理胰岛素分泌的一种胰岛索输注系统,耳前,便携式胰岛素泵也成为了替代传统胰岛素注射的有效方法之一。目前使用的开环式泵仍然存在一定得缺陷,如不能检测体内血糖浓度,不能使用中长效胰岛素需要患者24小时携带等。而闭环式泵可以口动检测血糖浓度,并根据其变化按人体需要求自动调整胰岛素注射量,其已成
4、为胰岛素泵的主要研发方向2.1.3其他制剂胰岛素微乳、脂质体等缓控释注射制剂也为胰岛素的注射提供了更多的选择余地。研究表明,利用聚乳酸-聚氧乙酸、乙二醇和乙烯所制成的嵌段三聚体包裹胰岛素所形成的共聚物,具有牛物可降解性和热敏性,皮下注射•次可持续的胰岛素状态释放。2.2吸入制剂由于肺泡具有独特的&理特点,在各种非注射途径胰岛素药物制剂中,经肺给药可较为有效的解决吸收方面的相关问题,而且能够使药物更接近人体胰岛素分泌曲线。2.3口服制剂在临床应用中,口服给药的顺应有事是不言而喻的。但由于胰岛素的口身理化性质和胃肠消化道消化
5、酶对其的破坏作用,口服胰岛素的生物利用度非常低。目前,研究者们主要利用诸如脂质体、纳米粒、微囊与微球等各种载体减少胃肠道对胰岛素的破坏和降解,并有效促进其吸收。2.3.1纳米粒纳米粒作为药物载体的一种,体积小巧,能够在体内通过毛细血管,从而达到缓控释以及靶向释药的目的。但目前这种给药技术的应用还停留在实验室阶段。2.3.2脂质体由于脂质体具有保护药物免收胃肠道蛋白酶的破坏,并促进药物在长岛主动运转的作用,其可作为胰岛素的载体以促进药物在胃肠道的吸收。2.3.3微囊与微球通过微囊和微球的封包,可以避免或减少胃肠道对胰岛素的
6、降解作用,利于药物的口服吸收。4其他制剂4.1透皮贴剂胰岛素经皮给药的吸收效果虽然和口服吉住涉给药相比较差,膳食其具有血药浓度平缓,要小维持时间长,应用方便合作用强度及维持时间宜调节等优点。4.2植入制剂皮下植入控释给药具有其独特的优点。他不同于静脉注射应作用时间短而需要频繁注射,也不同于口服给药因胃肠道吸收和肝脏首过效应而造成生物利用度差弄过大,有不同与经皮给药因表皮角质层而影响吸收。皮下植入给药可以是药物生物利用度增加,切由于控释给药系统的应用,皮下植入给药剂量低,,控释速率均匀,血药浓度比较平稳同时维持时间更长。4
7、.3其他胰岛素制剂还包括直肠给药制剂,鼻腔给药制剂以及眼部给药制剂等。他们的共同目的都是使得未来的胰岛素制剂能够更有效的控制糖尿病病情,减少并发症和副作用的产生,从而减少糖尿病人的治疗痛苦。
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