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1、肾癌研究新进展屮国医学论坛报2013-07-05分亨(北京大学肿瘤医院唐碧骰郭军)2013年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会刚落下帷幕，尽管在本次大会上并无轰动性的肾癌相关研究报告，但有关肾癌治疗新模式的探讨、新药的临床研发以及肾癌预测、预后因子的探索仍值得回味和深思。晚期肾癌系统性治疗新小分子靶向药物会上报告了一项关于多靶点小分子激酶抑制剂nintedanib治疗晚期透明肾细胞癌的研究，共96例患者入组，2:1分别接受nintedanib或舒尼替尼治疗，结果显示两组中位无进展生存(PFS)期分别为&4
2、4个月和8.38个月，总有效率(ORR,P=0.19)、中位总生存期(OS,P=0.63)、至疾病进展时间(TTP,P二0.52)和至治疗失败吋间(TTF,P二0.46)均无显著差异。Nintedanib组皮肤不良反应的发生率较舒尼替尼组低(8%对47%),旦心电图QTc间期并没有明显延长。尽管nintedanib在疗效上和舒尼替尼大致相当，但考虑到其皮肤、血液和心赃不良反应明显下降，在临床上仍有一定的应用前景。TKI治疗模式多样化由于血管内皮牛长因子受体■酪氨酸激酶抑制剂(VEGFR-TKI)药物的研
3、发逐渐到了“瓶颈”阶段，也许利用现有的药物发挥其最大功效，不失为一种变通的研究策略。研究1舒尼替尼在晚期肾癌中有良好的疗效，但因为较大的急、慢性不良反应，限制了其在临床上的应用。有学者将“打打停停“的治疗理念引入舒尼替尼在肾癌中的治疗。里尼(Rini)等开展了一项前瞻性I【期临床研究，患者首先服用舒尼替尼(50mg)4周，再停用2周，4个周期后如果肿瘤减小＞10%,则停止服用舒尼替尼，每隔10周定期复查，若发现肿瘤增大＞10%,则再次服用舒尼替尼2个周期，若肿瘤再次缩小＞10%,则停止服用，周而复始，直
4、至在服用舒尼替尼期间出现明确的疾病进展(PD)o该研究共入纟R36例患者，20例完成研究，16例(80%)在停药间歇期肿瘤增人＞10%,ORR为53%o研究同时发现，舒尼替尼治疗的不良反应在停药间歇期可以获得完全缓解。该研究不仅给服用舒尼替尼的患者带來了福咅，而月•从药物经济学角度考虑，也为社会节省了一笔对观的资源。因此，如何对晚期肾癌患者实现“打打停停”的戢优化，有必耍开展进一步的研究。研究2另一种将TKI药物功效最人化的方式即联合其他药物治疗。米克尔森(Michaelson)等开展了一项舒尼替尼联合
5、吉西他滨治疗含肉瘤样分化肾细胞癌的I【期前瞻性研究，共入组35例患者。结果显示，10例部分缓解(PR),1例完全缓解(CR),10例疾病稳定(SD),有效率为30%。中位TTP为3.5个月，中位OS期达“个月，8例患者因不良反应停止治疗。免疫靶向治疗异军突起如果说小分子靶向药物新意乏陈，那么免疫靶向治疗绝对是年会上的热点。抗PD1/PD-L1单抗引起众多与会者的关注。研究1一项关于抗PD-1单抗nivolumab治疗晚期肾细胞癌的I期临床试验显示，1mg/kg和10mg/kg剂量组6个月的PFS率分别为
6、50%和58%,患者1年OS率为70%,2年、3年OS率均为52%o3〜4度不良反应发生率为21%,未发生明确的药物相关性死亡或3度药物性肺炎。考虑到其中有44%的患者既往接受过23种的全身治疗方案，包括抗肿瘤血管生成治疗及免疫治疗，nivolumab取得如此长时间的稳定疗效是十分喜人的。H前正在进行相关的III期临床试验。研究2丘(Cho)则报告了另一抗PD-L1单抗MPDL3280A应用于晚期肾癌的I期临床试验结果。H前共入组53例患者，接受1年MPDL3280A治疗。3〜4度不良反应发生率为43%
7、,其中13%考虑与药物相关。39例可评估患者中,6个月PFS率达50%,甚至有患者达到CR,且疗效稳定。研究提示MPDL3280A药物安全性良好，疗效维持时间长，但有待进一步的临床试验证实。鉴于冃前晚期肾癌一线药物如舒尼替尼等TKI在疗效稳定性方面效果欠佳，冇研究者提出利用抗PD-1/PD-L1抗体联合VEGFR-TKI药物治疗晚期肾癌，具体效果如何，我们拭目以待。辅助及新辅助治疗目询，对于肾癌根治术后患者，建议定期随访，无明确临床证据证实给了免疫制剂或TKI等药物辅助治疗可以改善无病生存(DFS)或O
8、S,但约有半数患者在根治性切除术后出现肿瘤远处转移。如何减少肾癌术后局部复发及远处转移是研究人员的一大任务。研究1贝列徳格(Belldegrun)报告了一项前瞻性国际多中心III期临床试验，评估针对肿瘤细胞表面抗原CAIX的单抗CG250在肾癌辅助治疗屮的价值。研究共入组864例肾癌根治术后高危患者，1:1分别接受CG250或安慰剂的治疗。结果显示，试验组和安慰剂组DFS相似(P=0.74),OS也无差异(P=0.94)。亚组分析发现，CA
