乙肝抗病毒治疗存在隐忧x

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1、对付乙肝的四类止规用药i般按功效把正规的乙肝用药进行分类，大致可分为：抗病毒药物、护肝和恢复肝功能药物、免疫调节药物、抗肝纤维化药物及中成药等各大类。慢性乙肝是一种潜在威胁生命的疾病。全球每年有超过50力人死于原发性肝癌，而其屮多达80%的原发性肝癌是由慢性乙肝引起的。在4亿慢性乙肝患者中，冇75%生活在亚洲，而我国是乙肝发病率蝕高的国家，HBV病毒携带者占全球总数的1/3以上，据估计，我国大概有1.2亿〜1.3亿HBV携带者，可见其用药市场空间巨大。医学界一般按功效把正规的乙肝用药进行分类，人致可分为：抗病毒药物、护肝和恢复肝功能药物、免疫调节药物、抗肝纤维化药物及中

2、成药等各大类。抗病毒类：乙肝治疗的关键和核心抗病毒类药主要用于轻中度慢性乙肝、早期肝硕化患者、病盘复制指标(e抗原、乙肝病毒脱氧核糖核酸)呈阳性者，一般不宜用于治疗病毒携带者、重型肝炎及晚期肝硬化患者。乙肝的抗病毒治疗是乙肝治疗的核心和关键内容，也是治疗乙肝的难点所在，它是--块“硕骨头”，目前还未“啃”下來。我国应用的抗乙型肝炎病毒药物主要是：Q■干扰素为代表的常规干扰素和以拉米夫定为代表的核昔类似物，但绝大多数的抗病毒西药只是“昙花一现”。干扰素干扰素治疗乙肝是通过机体免疫起作用，有疗效持久，疗程明确，可提高生存率，减少肝硬化和肝癌发病率等效果。但应用a•干扰索的不

3、良反应较多，应用中要密切观察。如常见的流感样综合症状，白血球与血小板下降，如有甲状腺病、糖尿病、心律不整、中毒性肾病、视网膜炎、精神抑郁等口身免疫性疾病的患者，使用干扰素可使其病情加重或显露，儿童长期应用会影响牛长发育等。20世纪90年代，干扰素被隆重推荐给国人，当时曾被视为乙肝克星，盛行了将近6〜7年，目前仍是乙肝川药市场的一支主力军。拉米夫定相对于其他西药来说，拉米夫定冇不少优势，诸如价格相对便宜、副作用小，口服方便，抑制病毒迅速，从短期的疗效来看，对于乙肝病毒脱氧核糊核酸(HBV-DNA)转阴率可达90%以上，对于乙肝病毒e抗原(HBeAg)的阴转率也在40%以上

4、等，故而风靡一时。但是，拉米夫定并非神药，它并未完全解决乙肝的难题，诸如停药后的“反弹”、疗程的遥遥无期、病毒在药物压力下的变杲、远期疗效尚无定论等等。特别是拉米夫定的病毒变异率(1年17%,2年41%,3年53%),更使患者需要长期治疗时受到限制。因此，拉米夫定是治疗乙肝征程小的一个“里程碑”药物，但决不是治疗乙川:的终点。阿德福韦酯阿德福韦是腺芹单磷酸的非环核芹酸类似物，在体外对乙型肝炎病毒转染的人类肝细胞有抗病毒活性，能够抑制HBV反转录酶和DNA聚合酶活性。阿徳福书抑制50%病毒DNA合成的浓度(IC50)是0.2~2.5Pm0由于阿德福韦的磷酸酯基带负电荷，口

5、服后前药部分迅速被酯酚水解释放出游离的阿德福韦进入门静脉和全身循环。现己发现，阿徳福韦不但能够有效抑制野生型HBV,还能够抑制拉米夫定耐药性HBV突变株，改善肝功能和肝组织病变。阿徳福韦酯是阿徳福韦的前药，口服示可迅速水解为阿徳福韦而发挥抗病毒作用，克服了阿徳福韦口服后在肠内吸收不佳的缺点，提高了牛物利用度。阿徳福韦在细胞内激酶的作用下磷酸化成为活性代谢物一一阿徳福韦二磷酸，后者可以抑制HBV-DNA聚合廨（逆转录晦）。而且，阿徳福韦抗药性发生远低于也远远迟于拉米夫定。两者的疗效相当，但阿德福韦耐受性更出色。阿徳福韦酯于2002年9月20LI被美国FDA批准用于治疗成人

6、慢性乙肝，成为继干扰素a-2b和拉米夫定之后被批准用于治疗乙肝的最新的药物，并已作为一线乙肝用药列入美国和欧洲的乙肝治疗指南。我国第一个研制成功的阿徳福韦酯一一得巍，已于2003年8月到2004年10月在国内6个医疗硏究屮心完成了治疗慢性乙型肝炎的临床研究并即将上市。大规模的临床研究证实，阿德福韦酯对HBeAg阳性或HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者均有很好的疗效和安全性。氧化苦参碱氧化苦参碱是从植物苦豆了中提取的生物碱，在体外试验，应用HBV基因转染的HepG2.2.15细胞,能分泌HBV抗原和HBVDNA,经加OM50-2000ng/ml时皆可抑制HBsAg、HBeA

7、g的分泌。氧化苦参碱貝有直接抗乙型肝炎病毒作用，抑制胶原活动度和防治肝纤维化，可阻断肝细胞界常凋广，治疗慢性肝炎取得良好疗效，不良反应轻微。过去由于该品只限于肌肉注射，每次6ml和必须每Fl注射，导致患者的医从性较差，目前国内已有口服制剂替代。护肝和恢复肝功能类：疗效明确价格低廉护肝药物包括多种维生素、肝得健、肝泰乐等，适用于各型肝炎及肝硕化，但是仅可起到辅助及间接作用。这些药物可以减轻肝脏炎症、促进肝细胞再生，但并不是治疗乙肝的主要药物。而肝功能修复药物研究吋间最长，疗效明确，便用较广，价格也相对低廉，此类约包括护肝降陋、护肝降黄及护肝