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时间:2018-07-12
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1、小儿乙肝的抗病毒治疗北京解放军302医院感染三科主任 张鸿飞教授目录:一、小儿HBV感染的危害二、小儿乙肝的特点三、小儿乙肝的治疗指征四、小儿乙肝的治疗现状五、小儿乙肝治疗中存在的问题一、小儿HBV感染的危害与治疗的迫切性1、小儿HBV感染的慢性化发生率高 人体在不同时期感染乙肝病毒(HBV),其发展为慢性感染的比例是不同的,成人感染95%以上可自行恢复,小儿感染的慢性化发生率可高达80-90%,其中以围生期感染的慢性化发生率最高,这主要是由于儿童(尤其是母婴传播者)的免疫耐受状态比成人更严重、更突出。因此很多成年期感染的乙
2、肝患者不加选择地接受中药抗病毒治疗及其他治疗,甚至不治疗都能恢复正常,而围产期感染者如未接受正确的干预,大部分会转为慢性,而且治疗难度大。 我国大部分的慢性带毒者源于儿童期感染,其中50%源于围产期感染。但我国目前仍有部分地区乙肝疫苗的接种率还不到15%。相比之下,台湾和日本的免疫阻断和带毒率都比国内乐观。2、小儿HBV感染HCC(原发性肝细胞癌)发生率高 成人期肝癌大部分源于儿童期HBV感染,近年来我国及日本均报告有小儿AsC发生不伴有肝硬化的成人型HCC,最小仅8月龄;而小儿HCC患者中,HBV感染导致者高达34-95%,还有报告HCC发生于小儿期HBe
3、Ag转为抗HBe的无肝硬化的年轻人。 因此,我们目前把疗效判定标准局限在HBeAg血清转换其实是治疗中的一个误区,因为人体有不同程度的免疫耐受性,而病毒标志物在血清、肝细胞的表达具有复杂性、多样性和不一致性,这些因素都将影响治疗过程中检验指标的变化,可能与我们目前的疗效判定标准有着明显的不同。我们发现,对一些已经出现e抗原血清转换、HBV-DNA转阴的代偿期肝硬化患者,只要其肝脏仍有进行性的组织学改变,仍有酶的波动,免疫组化或原位杂交检验就仍能检出病毒复制,而这类病人经过抗病毒治疗,仍可获得较好的缓解。 此外,对于儿童期肝组织炎症在G2级以下的病例,应创造条
4、件进行抗病毒治疗,儿童期HBV感染其病毒DNA易整合到宿主基因,因而整合前的抗病毒治疗不可忽视,我们目前已治疗了200多例,发现还是有一些效果的。 综上所述,由于儿童肝炎患者存在免疫紊乱或免疫耐受现象,造成其生化指标、肝病理改变等与成人不同,因此明确小儿HBV感染的抗病毒指征仍然是目前临床医生需要研究并解决的问题。二、小儿乙肝的特点 在儿童肝病患者中,乙型肝炎占了大多数,比例为75.4%。由于儿童乙肝往往缺乏临床症状,因此过去认为儿童乙肝病变较轻,肝脏炎症呈静止状态,可以不需治疗。事实上,由于免疫耐受或免疫紊乱等原因,儿童乙肝患者的ALT变化往往与肝组织的病
5、理改变不一致。近期有统计数字显示,在儿童肝炎患者中,炎症分级在G3或G3以上的可高达48.8%,而其中约有一半的患儿ALT表现为正常而被误诊为ASC,没有得到及时治疗。4岁以下儿童乙肝患者的肝脏病理损伤与临床症状、血清ALT不符的现象较突出,见下表: ≤4岁乙肝患者肝脏病理改变 n=94——————————————————————————————炎症分级(G) 例数 % 纤维化分期(S) 例数 %—————————————————————————————— G0 2 2.1 S0 29 30.9 G1
6、 40 42.6 S1 36 38.3 G2 30 31.9 S2 17 18.1 G3 17 18.1 S3 10 10.6 G4 5 5.3 S4 2 2.1——————————————————————————————— 以上研究对象的平均年龄为3.3岁,男:女=3.7:1,查体发现的占了66%,平均病程3.9个月,ALT表现正常的占41.5%,有纤维化病变的的儿童占70%,其中纤维化分期达到S3期或以上的占了12.7%。由此可见,儿童乙
7、肝治疗的迫切性、重要性不容忽视。三、小儿乙肝的抗病毒治疗指征 如前所述,由于病毒变异、免疫耐受或免疫紊乱等多方面的原因,小儿乙肝其病毒指标、生化指标及肝脏病理改变可不一致,因而我国目前制定的小儿乙肝的治疗指征还是有一定的局限性。其实,只要肝脏有活动性病变,有活动性病毒复制,都是抗病毒治疗的指征,但治疗应个体化。小儿乙肝抗病毒治疗指征如下: 1、普通型HBeAg+,HBVDNA+,ALT升高HBeAg+,HBVDNA+,ALT正常,有肝脏病理改变HBeAg-,抗HBe+或-,HBVDNA+,有肝脏病理改变或ALT升高HBeAg+/-,HBVDNA-,ALT升高
8、,有肝脏病理改变,肝HB
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