临床综述—皮质发育畸形【推荐】

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1、2014最新临床综述一皮质发育畸形皮质发育畸形是导致发育迟缓和癫痫的常见原因。一些患者有早发的、严重的神经功能损害,但是另一些仅冇癫痫或只能被影像学检查发现的异常改变。分了生物学、遗传学和影像学的迅速发展使我们对皮质发育的认知显著增加，对发育畸形报道的数量和种类也显著增加。遗传学研究已经鉴定出了一些棊因，它们可能损害以下脑发育的所有主要阶段：细胞增殖和分化、神经元迁移、皮质构建。在散发性病例屮，许多皮质发育畸形均源白新牛显性或x连锁革因突变。基因检测需要对影像学特征的精确评估，如冇可能还应对家系图进行精确评估。某些疾病能显而易见地明确待测基因，同时在另一

2、些疾病还需要复杂的诊断流程明确。人多数此类基因均有很高的基因型和表型界质性，因此如要正确合理地定义这些疾病，需要对临床资料、影像学资料和遗传学资料进行综介分析。通过外肚了测序和高场强MRI的应用，现在也对皮质发育畸形疾病的分类进行了相关修止。在最近的LancetNeurology杂，忐上，来口意大利佛罗伦萨的RenzoGuerrini教授对上述内容进行了详尽的综述。现将全文编译如下，以飨读者。前吕人类大脑皮质的发育是一个复杂的、组织严密的生理过程。对任何参与上述进程的、相互重叠的环节进行破坏，都可能导致一系列发育相关的疾病。通过对脑影像学检查的研究，我们

3、认识到许多这类异帘是畸形，并将具认定为一类疾病，命名为皮质发育畸形（malformationsofcorticaldevelopment,MCD）。MCD还包括皮质带正常但冇皮质发育损害的一类疾病（特别包括一些类别的小头畸形、巨脑畸形和皮质异位）。对MCD的分类主婆是基于首先受损的发育环节、受损的潜在基因和生物学通路、以及（如无法获得具它客观证据）影像7特征。通过这种方法将MCD分为三种主要的类别，分别涵盖了三种主要的发育环节受损导致的畸形——细胞增殖、神经元迁移、迁移后皮质构建和联系。理想的分类法应当（最终也将）取决于生物学通路（的特征），但是目前尚不

4、可行。最近的研究进展模糊了（三种发育环节损害导致的疾病之间）原本明确的界限，例如最新鉴定岀WDR62、DYNC1H1和TUBG1的突变可导致种类分布广泛的一系列畸形。这些发现支持以下观点：MCD相关的棊因在许多发育阶段均发挥作用，在遗传学和功能学上均是相互联系的。在本综述屮，笔者将介绍分类法屮最困难的部分，回顾最常见的MCD临床表现，详细描述最常见、概念上最重要的MCD,并讨论与这些畸形相关的基因。MCD分类法的局限性虽然在过去的数十年里，MCD分类法已经取得了长足的进步，但是在临床实践中应用的分类只包括以卜•儿种：无脑回畸形、多小脑回畸形、脑裂畸形、局

5、灶性皮质发育不良（focalcorticaldysplasia,FCD）、脑室旁结节样异位症。不断有新的证据显示，MCD比上述分类描述的貝有更高的界质性；特别是那些不规整或碎石样外层皮质，即使没有发现典型的弯曲微脑沟形成，也通常会被归类于多小脑回畸形。一个例子就是所谓的双侧额顶叶多小脑回畸形，致病基因是GPR56,报道显示该症特征为软脑膜基底脫层损害，表现为鹅卵石样皮层畸形；现在已被称为双侧额顶叶鹅卵石畸形，但是仍在应用“多小脑冋”这一-术语（命名该症）。被定义为“多小脑回畸形”的患者有看如此不同的临床过程和结局、病因和再发风险、相关畸形和症状、影像学和

6、神经病理学异常表现，使得这一术语丧失了本应具有的特异性。此外，因为新的微管蛋白病（tubulinopathy）可以同时表现出无脑回畸形和多小脑回畸形的特点，原本不同种类MCD定义Z间的界限正变得模糊。有足够的证据支持将-些多小脑冋样MCD重新分类，如广泛异transmantle迁移导致的（多小脑回样）畸形与典型的无脑回畸形很相似。理想的MCD分类法应综合参照来源各异的资料。但是，这一分类法难以实现。虽然一些专业领域如分子遗传学（为MCD分类）提供了大量新的资料，但是其他专业领域如神经病理学和发育神经牛物学无法保持同样的进度；因为除非能获得患者纽织标本或者

7、成功建立动物模型，上述两个领域无法开展相关工作。A：合并重度先天性小头畸形的多小脑回样皮质畸形；B：右半球发育不良性巨脑症（半侧巨脑综合征）；C：巨脑症合并前外侧裂多小脑回；D：2b型局灶皮质发育不良E：合并小脑发育不全和腓臆体缺如的重度无脑回畸形；F：在微管蛋白病中的多小脑回样皮质畸形；G：典型无脑回畸形3级；H：女性脑内弥漫性条索样皮质下界位；I：在肌■眼•脑病（先天性肌营养不良病的一种一一译者注）小前部为主的鹅卵石畸形（乂称前额顶叶多小脑回畸形——译者注）；J：在常染色体隐性皮肤松弛症中的前额顶叶多小脑冋畸形；K：在先天性肌营养障碍患儿中后部为主的

8、鹅卵石畸形（又称枕叶多小脑冋畸形译者注）；L：Zellweger综合症，过氧化物