皮质激素的临床应用

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1、糖皮质激素在呼吸系统的应用良乡医院呼吸科张爱民前言糖皮质激素是最强大的抗炎药和免疫抑制剂；临床上应用最多的药物之一；正是由于其强大的免疫抑制作用，在改变病理过程的同时也会导致副作用；目前自身免疫性疾病患者生存期明显延长，只有少数患者死于原发病，而多数死于长期、大剂量药物使用后的并发症其中包括糖皮质激素。糖皮质激素生理作用●提高行为兴奋及欣快感●血糖升高，肝糖原合成增加●引起胰岛素抵抗●抑制甲状腺功能●抑制生殖功能及其激素的合成●促进肌肉分解作用提高各种解毒酶的活力●延缓创口愈合●抑制急性炎●抑制I型免疫应答(即细胞介

2、导／迟发性过敏型)生理剂量肾上腺糖皮质激素维持生命,影响糖、蛋白质、脂肪、水、电解质等物质代谢过程及多种组织器官的功能升高血糖的机制：抑制外周组织对葡萄糖的利用，增加肝脏葡萄糖异生作用，提供糖异生所需底物，促进肝糖原合成，增加肝糖原和肌糖原含量，减慢葡萄糖氧化分解过程糖皮质激素的主要药理作用抗炎作用免疫抑制作用抗毒作用抗休克作用糖皮质激素的抗炎作用通过阻止毛细血管通透性的提高而阻断炎症反应，导致水肿消退以及组织中各种活性物质释放减少减少巨嗜细胞和粒细胞与受损毛细血管内皮的粘连，因而抑制了诱导细胞分裂的趋化因子的产生干

3、扰抗原被巨嗜细胞的吞噬及其在细胞内的转化通过脂皮质蛋白并通过抑制磷脂酶A2的作用而阻断花生四烯酸的产生，导致前列腺素和白三烯减少阻断受伤和炎症组织所释放的一种肽----缓激肽（强力血管扩张剂）的活化对组织纤溶酶原激活物、胶原酶以及弹性蛋白酶有抑制作用，它们在结痂过程中起重要作用抗炎作用磷脂花生四烯酸磷脂酶A2琥珀酸氢化考的松脂氧化酶环氧化酶白三烯前列腺素NSAID’sCOXICOXII保护性PG致炎症PG各种原因的细胞损伤，包括过敏反应的媒介，与膜磷脂的破坏有关。这种破坏是由于磷脂酶A2被激活，造成了花生四烯酸的断裂

4、。花生四烯酸是许多代谢产物的前体，在炎症反应中起着重要的作用。这些代谢产物来自脂氧化酶通路或者环氧化酶通路。脂氧化酶通路产生氢过氧化物和白细胞因子。这些复合物在控制白细胞功能如迁移、趋化、内皮黏附和细胞脱颗粒上起着重要的作用。它们是哮喘的重要媒介物。另外，脂氧化酶产物同前列腺素一起促进受伤部位毛细血管的扩张、液体的溢出以及细胞的聚集。.皮质激素通过阻断磷脂酶A2而减少花生四烯酸从膜磷脂的释放。这个机制是由于类固醇敏感组织包括嗜中性细胞合成蛋白质，marcotine以及脂调节素。这种药理特性就是皮质激素在哮喘治疗中的作

5、用。非类固醇抗炎症药物作用在瀑布的低一级：仅仅阻断了环氧化酶通路。这样只有前列腺素的合成受到了影响。糖皮质激素——免疫抑制抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原的作用调节淋巴细胞数量和分布的变化干扰和阻断淋巴细胞的识别阻碍补体成分附于细胞表面抑制炎症因子的生成抑制抗体反应……糖皮质激素的抗休克作用扩张痉挛收缩的血管和兴奋心脏抑制抗炎因子的产生，改善休克状态稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成提高机体对细菌内毒素的耐受力，对外毒素无防御作用糖皮质激素类药物适应证自身免疫性疾病自身免疫相关性疾病过敏性疾病器官移植排异反应严重感染或炎

6、性反应预防某些炎性反应后遗症抗休克血液系统疾病眼病皮肤疾病肾脏疾病肾上腺糖皮质激素类药物使用慎用库欣综合征、动脉粥样硬化、肠道疾病或慢性营养不良患者及手术后患者不宜使用肝功能不全、有血栓形成倾向的患者尽可能不用感染性疾病、心脏病或急性心力衰竭、糖尿病、情绪不稳定或有精神病倾向、青光眼、肝功能损害、血脂谱异常症、高血压、甲状腺功能减退症、重症肌无力、骨质疏松、胃十二指肠溃疡、肾结石、凝血酶原过少症以及妊娠、哺乳期妇女应慎用感染性疾患必须与有效的抗生素合用，病毒性感染患者慎用长期使用可抑制儿童生长发育，故儿童应慎用肾上腺

7、糖皮质激素类药物使用禁忌对肾上腺糖皮质激素类药物过敏者既往或现在患有严重精神病、癫痫、活动性消化性溃疡、新近胃肠吻合术后、骨折、创伤修复期、单纯疱疹性角、结膜炎、溃疡性角膜炎、角膜溃疡、严重高血压、严重糖尿病者应禁用。如必须用肾上腺糖皮质激素类药物才能控制疾病挽救病人生命时，虽然合并上述情况，但也可在积极治疗原发性疾病，严密监测上述病情变化的同时慎重使用肾上腺糖皮质激素类药物。糖皮质激素的分泌特点正常人体每日皮质醇的分泌量约20mg/天糖皮质激素的分泌具有昼夜节律，每日上午8－10时为分泌高峰，随后逐渐下降，午夜12

8、时为低潮糖皮质激素的分泌受ACTH调节8AM4PM12Mid8AM4PM12Mid8AM4PM12Mid8AM皮质醇波动曲线AvecMP隔天Avec地塞米松正常Demi-viebiol.12-36hDemi-viebiol.36-54h药物名称抗炎强度水钠潴留强度等效剂量(mg)短效糖皮质激素(t1/2<12h)可的松0.80.825氢化可的松