糖皮质激素的临床应用

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1、糖皮质激素的临床应用金昌现代医院赵伯元主要内容激素的概念、来源及分类糖皮质激素的作用、副作用及作用机制糖皮质激素的应用注意事项糖皮质激素的临床应用原则糖皮质激素在风湿病中的应用激素(hormone)的定义激素是内分泌细胞释放的高效能有机化学物质，经体液传送后，对其他细胞或器官的功能起兴奋或抑制的调节作用。激素的分类按化学性质分类：含氮类、类固醇类按来源分类：下丘脑、垂体、内分泌靶腺按部位分类：正位、异位按功能分类：水盐、物质、生长、生殖……按作用分类：促激素、靶腺激素主题激素？肾上腺糖皮质激素(glucocoticoids,GCs)激

2、素球状带束状带网状带性激素糖皮质激素氢化可的松盐皮质激素醛固酮主要内容激素的概念、来源及分类糖皮质激素的作用、副作用及作用机制糖皮质激素的应用注意事项糖皮质激素的临床应用原则糖皮质激素在风湿病中的应用肾上腺皮质激素来源肾上腺皮质激素合成肾上腺皮质细胞利用血中胆固醇合成C21甾体，属于类固醇激素（甾体激素），包括肾上腺糖皮质激素和盐皮质激素人工合成的肾上腺皮质激素类药物——两类与机体天然结构类似的药物对肾上腺皮质激素结构进行改造的药物ABDC肾上腺皮质激素的基本结构糖皮质激素的基本结构ABDC可的松C11位羟化糖皮质激素活性内源性糖皮质

3、激素外源性糖皮质激素糖皮质激素活性4盐皮质激素活性0.8C1=C2双键结构无需肝脏活化亲脂性增加糖皮质活性20盐皮质活性0糖皮质活性盐皮质活性亲脂性增加糖皮质活性5盐皮质活性0.5生理效应：影响物质代谢药理作用：抗炎、免疫抑制…激素糖皮质激素是机体主要的升糖激素之一刺激肝脏葡萄糖异生抑制多种外周组织的葡萄糖利用刺激肝糖原合成来促进糖原异生增加肝糖原、肌糖原含量减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程减少机体组织对葡萄糖的利用糖皮质激素的生理作用——糖代谢糖皮质激素过多时，出现类固醇性糖尿病；糖皮质激素缺乏时则发生低血糖。糖皮质激素促进蛋白

4、质的分解代谢，抑制蛋白质的合成，导致负氮平衡长期过量的糖皮质激素可引起严重的肌肉萎缩、骨质疏松、影响儿童生长发育糖皮质激素的生理作用——蛋白质代谢糖皮质激素直接或通过增强儿茶酚胺和生长激素等的脂肪分解作用来促进脂肪分解、增加游离脂肪酸并进入血中产生作用；因其升高血糖的作用，刺激胰岛素分泌，促进脂肪合成，使身体内总的脂肪量增多。超生理剂量的糖皮质激素可改变身体脂肪的分布，形成满月脸和向心性肥胖。糖皮质激素的生理作用——脂肪代谢皮质醇在生理情况下有较弱的盐皮质激素的作用，可通过糖皮质激素受体促进钠离子的再吸收和钾、钙、磷离子的排泌，即保钠

5、排钾作用；皮质醇过多时，大量皮质醇可使11-羟类固醇脱氢酶的代谢能力达到饱和而与盐皮质激素受体结合，促进肾远曲小管钠、钾离子交换而致水钠潴留、钾离子丢失；糖皮质激素引起钾离子丢失的另一个原因是因组织蛋白质分解增强而促使钾离子从细胞内释放。糖皮质激素的生理作用—水和电解质代谢糖皮质激素的药理作用抗炎作用免疫抑制作用抗毒作用抗休克作用……糖皮质激素的药理作用抗炎作用——药理剂量抑制感染性和非感染性炎症反应对抗物理、化学、生理、免疫所致炎性反应减轻或防止急性炎症期的炎性渗出、水肿和炎症细胞浸润减轻和防止炎症后期的纤维化、粘连及疤痕形成糖皮

6、质激素作为抗炎药物下调促炎因子：IL-1β、IL-1α淋巴毒素βIL-8IFN-α、IFN-βMcp2~4上调抑制促炎因子：TGF-βIL-10、IL-10RIL-1RⅡ抑制炎症糖皮质激素——免疫抑制抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原的作用调节淋巴细胞数量和分布的变化干扰和阻断淋巴细胞的识别阻碍补体成分附于细胞表面抑制炎症因子的生成抑制抗体反应……糖皮质激素的药理作用抗休克作用扩张血管，增强心肌收缩力降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性，改善微循环稳定溶酶体膜，提高机体对细菌内毒素的耐受力广泛应用于各种严重休克，特别是感染性休克的治疗糖皮质激

7、素作用广泛适应症广泛副作用广泛ABDC1935年E.Kendall得到小牛GCs结晶1942年化学家们从肾上腺皮质中提取了28种甾体化合物，其中包括氢化可的松和可的松。1946年美国默克研究实验室L.H.Sarett首次合成了可的松（Cortisone)。1949年Hench首先用它治疗RA并获得神奇效果，但很快发现它有许多副作用。1950年，Kendall获得诺贝尔医学奖。尽管它在临床应用已近半个世纪，关于它的风险和效益的争论一直持续不断。糖皮质激素的临床应用史糖皮质激素副作用作用广泛，副作用亦多(双刃剑）药源性激素增多撤药综合征药

8、源性肾上腺皮质功能亢进物质代谢和水盐代谢紊乱向心性肥胖、满月脸、痤疮、多毛、乏力、低血钾、水肿、高血压、高血糖撤药综合征原发疾病复发HPA轴受抑，肾上腺皮质功能低下：低血压、低血糖、低血钾、低血钠、恶心、呕吐、腹泻、昏迷