脓毒症患者的免疫状况

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1、Outline脓毒症患者的免疫状况•概述•脓毒症患者的免疫功能与预后我们如何评估？•免疫功能的监测指标•脓毒症免疫功能评估安徽省立医院ICU陶晓根•小结严重感染和感染性休克是ICU的常见病严重感染和感染性休克是ICU的常见病•入ICU时即有51%的重症患者存在感染，在ICU留治时间超过7d的患者中感染率超过70%。•1035pts(14ICUs)in10publichospitalsinFrance,2009.10-2011.9休克13.7%指南的出现重症感染的治疗策略•选择适当的抗生素，通常需要联合治疗DefinitionBarcelonaSu

2、rviving•根据PK/PD理论选择正确的给药剂量和用declarationSepsis药方式Campaign•充分的疗程•消除危险因素ACCP/SCCM19922002Guidelines2004-2008-2012•重视抗感染外的综合治疗1严重感染的治疗现状临床实践发现60•即使在合适的病人、恰当）%50的时机使用了合适的抗生50%降低了4015%-20%素，仍然不能挽救部分患3030%-35%者的生命2030%-35%脓毒症的病死率（10为什么？SSC0？既往方案基于SSC的治疗方案PayenD,etal.CriticalCare.201

3、3;17(1):118脓毒症是一种细胞因子”风暴”Outline细菌PAMPsDAMPsPRRs1.PAMPs和DAMPs•概述与PRRs结合•脓毒症患者的免疫功能与预后中性粒细胞、2.诱导炎症反应•免疫功能的监测指标淋巴细胞、树突状细胞激活•脓毒症免疫功能评估NO释放补体活化凝血血管舒张•小结细胞因子释放凋亡免疫麻痹线粒体功能障碍3.临床脓毒症免疫学网络效应10ReettaH.etal,JournalofInfection(2011)63,407e419TheHostResponseinSevereSepsis脓毒症免疫状态的现代认识炎症反应抗

4、炎与促炎反应之间的不协调导致血循环中促炎介质和抗炎介质反应的方向，程度和持续时间的确定由宿主因素（例如，遗传特征，年的峰值浓度交替龄，共存的疾病，和药物）和病原体的因素（例如，微生物的负载和毒出现，病人可以力）决定同时处于过度炎症反应和免疫抑制的免疫失调状态，而非单纯的促炎或抗炎反应状态抗炎免疫抑制反应RoncoC,etal.].BloodPurif，2004，22(1):164-174.2脓毒症免疫状态的现代认识不同的免疫状态，病人的转归不同健康个体感染脑膜炎球菌血症营养不良及憩室炎老年病人有糖尿病，慢肾衰和肺炎病人林洪远等认为在脓毒症导致特异

5、性免疫抑制的同时，脓毒症早期，固有免疫反应过度，导致炎症爆发非特异性炎症反应却可能呈现高度活跃状态高免疫这种状态可能也就是MARS复原免疫状态低免疫正常死亡SIRSCARSMARS12345678天脓毒症后期，T、B淋巴细胞凋亡加速、功能抑制TheNewEnglandJournalofMedicine(2003).348;2.138-150.免疫抑制患者死于败血症和多器官功能衰竭暴发性死亡•在40例ICU重症脓毒症患者死亡后床边快速取得尸体脾和肺组织标本，分析死亡时患者的免疫状态•对照组脾脏（n=29）来源于脑死亡患者或创伤有紧急脾切除术获得•对

6、照组肺脏（n=20）来源于移植供体或肺癌切除后•用内毒素刺激脾和肺组织，其分泌TNF、IL-6、IL-10的水平均低于非感缓慢死亡染患者，提示重症感染患者免疫抑制明显脾组织免疫效应细胞OutlineHLA-DR免疫组化染色CD4免疫组化染色•概述•脓毒症患者的免疫功能与预后•免疫功能的监测指标•脓毒症免疫功能评估CD8免疫组化染色T细胞计数色•小结3免疫系统—非特异性免疫免疫（immune）皮肤和粘膜阻挡作用非第一道防线黏膜上纤毛的清扫作用•机体免疫系统识别自身与异己物质，并通特（皮肤和粘膜组成）皮肤分泌物的杀菌作用过免疫应答排除抗原性异物，以维

7、持机体异生理平衡的功能。性溶酶体使细菌溶解第二道防线免吞噬细胞吞噬病原体（溶酶体和吞噬细胞组成）疫白细胞消灭病原菌先天的，对多种病原体有防御作用免疫系统—特异性免疫人体免疫系统的组成免疫器官免疫细胞免疫分子体液免疫：主要由抗体固有免疫的适应性免疫特中枢外周模型分子分泌性分子完成，消灭未进入细组成细胞细胞异胞的抗原胸腺脾脏吞噬细胞T细胞TCR免疫球蛋白骨髓淋巴结树突状细胞B细胞BCR补体性第三道防线粘膜相关淋巴组织NK细胞CD分子细胞因子法氏囊（禽类）皮肤相关淋巴组织NKT细胞粘附分子免细胞免疫：主要由效应TMHC分子疫其他（嗜酸性细胞完成，可消灭

8、进粒细胞和嗜碱细胞因子受体性粒细胞等）入细胞内的抗原吞噬细胞树突状细胞后天获得，专一性免疫抑制的机制脓毒症时，固有免疫细胞的功能变化①T