新gmp现场检查与常见问题

《新gmp现场检查与常见问题》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、API实施GMP的常见问题及分析刘知音二0一一年三月主要内容原料药概述API生产企业实施GMP常见问题及分析新法规的对应（新版GMP、2010版药典）API的特点原料药是指用于制剂生产的活性物质，是加工成制剂的主要成份，一般由化学合成、DNA重组技术、发酵、酶反应或从天然物质提取而成。它有非无菌原料药和无菌原料药之分。API的生产过程化学合成：大多数的原料药是合成得到的，如磺胺嘧啶。提取：如从猪肠提取的肝素，从软骨提取的软骨素。发酵：多数的抗生素都是来源于发酵过程，例如青霉素、链霉素等。上述工艺组合：如半合成抗生素、甾体激素等。API与制剂生产的主要区别过程复杂

2、化学变化、生物变化中间控制复杂产生副产物，需要纯化过程(洁净区控制同普通制剂，无菌保证控制同粉针类注射剂）认知限制不同品种的生产设备与操作工艺差别很大同一品种的合成路线和生产工艺也不相同有些化学反应和生物反应的机理尚没有彻底搞清GMP认证API按品种认证，制剂按生产线认证API的共性原料药的工艺复杂，多样一些工艺过程很长，如甾体激素；一些则比较短，如提取一般来讲，原料药的生产工艺中都有精制这个过程，该过程的主要目的就是要除去在原料药中的杂质。原料药的生产过程是基于一个个的化学单元反应，以及一个个的单元化工操作进行的物料的化学结构变化一般来讲，在制剂生产过程中，物料

3、很少有化学结构的变化常见问题及分析机构与人员厂房与设施设备物料卫生验证文件生产管理质量管理产品销售与收回投诉自检缺陷分布图机构与人员不合理的组织机构图企业负责人张三副总李四生产部长张三质量部长李四机构与人员岗位培训水系统、空调系统操作人员培训不到位检验人员培训不到位进入洁净区的人员未进行卫生和微生物知识培训培训文件管理培训内容千篇一律，不对外部环境进行识别培训计划不合理培训档案中未收载培训记录和考核试卷厂房与设施特殊药品的共线生产激素类、抗肿瘤类化学药品与普通药品共线验证不完善，没有充足数据证明可靠的防污染措施风险排列复方<单方；外用<口服

4、虑通过清洁验证确定清洗剂、消毒剂的种类和用量以及清洗、消毒程序考察清洁后活性物质残留时，应充分考虑取样方法和位置以及相应的取样回收率残留中是否有API生产过程中的副反应物质和降解物质厂房与设施动态监测沉降碟仅在监测区域暴露半个小时未按规定对器具存放间和无菌服灭菌柜出口的百级层流区域洁净环境进行动态监测动态监测中未考虑头孢类产品的抑菌作用动态监测应……动态监测应覆盖生产全过程，沉降碟可更替连续使用对无菌区进行全面的监测针对头孢类产品，应在培养基中加入抑制酶消除因其抑菌而造成假阴性结果的可能厂房与设施交叉污染头孢车间空调机组与其他制剂车间空调机组位于同一房间内内包以后

5、周转箱进出洁净区的防污染的管理被忽略微生物限度检测室、阳性对照室、效价测定室等操作室共用物流通道、或人流和物流通道共用厂房与设施无菌原料药生产区域控制盲点未区分无菌万级区与非无菌万级区直接接触药品的工器具仅进行消毒而不灭菌地漏用灭菌注射用水液封风险控制要求无菌产品直接暴露的生产区域应相对独立与产品直接接触的生产工器具和洁具必须经过灭菌后使用，消毒不能有效消灭污染菌设备纯化水系统消毒活性炭过滤器未配置消毒设施增加后续反渗透设备的负担并缩短其使用寿命存在制备的工艺用水不符合质量要求的风险纯化水系统维护水系统停止运行后管路中残存的工艺用水未采取任何的控制措施极易滋生微生

6、物，产生极难清除的生物膜导致产品微生物限度超标的质量风险设备生产设备不便操作萃取工序的反应罐下料口无视窗中间体溶解后进入洁净生产区管路无法有效清洁状态标识202型电热恒温箱状态标志与实际状况不一致无菌生产区的设备无状态标志设备无状态标志，如真空干燥罐设备设备精度与校验生产用称量器具精密度不符合要求；人流入口处压差指示装置未校验个别玻璃仪器（移液管）未进行校验765P-紫外分光光度计的精密度满足不了检验需求用于监测空气净化系统送风口、回风口温湿度的仪表未进行校验检验用个别架盘天平未定期校验空气净化系统压差表已损坏物料供应商审计供应商审计资料不全未对关键物料供应商进行

7、现场审计货位卡（记录）失真物料发放后的退库过程在货位卡上未能体现未记录取样数量，造成货、卡数量不符过筛工序产生的筛上料的具体量和去向无记录物料回收料的使用丙酮结晶过程中回收的物料在缩合工序重新投产丙酮回收料和成品中均未进行“丙酮”限度检测不合格物料直接使用碳酸钙含量测定不合格、淀粉干燥失重不合格，经质量部同意，投料使用未进行任何质量评估与分析物料贮存条件不符合要求硫酸头孢匹罗成品贮存温度不符合规定要求阴凉储存的物料（水飞蓟素）未按规定的条件储存月见草油原油未按照原油生产企业质量标准（Q/LJS01-2007）规定条件储存液体原料库放有批号为20090701的亚硫酸

8、氢钠（固体