欧美GMP现场检查常见问题析疑

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1、欧美GMP现场检查常见问题析疑［编者语］为帮助国内药企更好地了解欧美輕理念，解决企业在欧美认证过程中的实际难题，近日，在北京康利华咨询服务有限公司主办的“2014欧洲药品注册与市场开发研讨会”期间，增加了“欧美GMP现场检查常见问题答疑专家会”特别议程，邀请了欧美GMP认证方面的专家为与会代表答疑解惑，受到了广泛的关注。从本期开始，本版将把与会代表提出的这些问题及专家的解答汇总归纳陆续呈现，期望能为读者提供有益的帮助。一、高活性药品交叉污染问题Q：我们有一个普通口服制剂车间，计划申请FDA现场检查，但是我们厂区内还有另外一个

2、头孑包类口服制剂车间，请问这种情况下，在进行FDA现场检查吋会有哪些风险？应如何避免这些风险？A：这是一个比较敏感的问题，不管是国内还是国际检查。对于这个问题有几个原则：一是要有足够的空间距离来预防头池类粉尘的污染。通常，头抱制剂车间与普通I占I体制剂车间的距离至少要保持在50m以上，同时要考虑这个普通固体制剂车间在整体厂区布局中的方位，比如是否在头抱制剂车间的下风位，周边是否有其他的影响源；二是要同时做好防止头抱类产品扩散的措施，包括头也制剂车间的排风位置、普通固体制剂车间的进风位置、人流和物流流向等；三是在软件程序上，要

3、做好头抱类物质的监测，以证明在目前的防护条件下是否有物质扩散。Q：那是否需要设置硬隔离措施，比如围墙？A：这不是必需的。美国FDA有一个关于抗牛素控制的文件，称作《Non-Penic订linBeta-LactamRiskAssessment》，在这个文件里，要求头他类药物的粉尘必须被有效“围堵”。按照刚才我们说的，除了建立硬件和软件上的“围堵”之外，还要有数据证明这些措施是有效的，比如针对设置距离的问题，经验值是可以参考的（比如30叭50m）,但是这个距离值，需要有数据来证明，例如可以采用其他车间人员/物料入口处的擦拭、检测

4、等，只要有充足的数据证明，即使距离比较短，也是可以接受的。Q：对于这些残留的监测，标准是多少呢？A：根据WHO和FDA的和关指南描述，目前被公认的标准应该是：使用目前比较先进的检测方法（比如HPLC）应该是不能被检出的。二、原辅料取样问题Q：欧洲GMP要求对每一个包装的原辅料都要进行取样鉴别，但我们公司的原辅料批量比较多，每次会有几百其至上千件物料，如果每件都做到取样鉴别，需要花费相当多的人力物力，有一定的难度。对于我们公司的这种情况，有没有比较好的建议？A：关于无菌制剂使用的原料药，在进货验收吋，对其每一个包装进行鉴别试验

5、是GMP明确的要求。对于此项要求，每一个企业执行的力度是不一样的，有的企业并没有将每件原料都进行取样鉴别。但是，如果进行国际认证，就必须耍严格按照这项标准执行，每一件原料都需要进行取样鉴别。冃前有一些企业可能会使用拉曼光谱的方法來鉴别，对于拉曼光谱的方法，在美国药典、屮国药典屮都有相应的描述，但根据检查经验，美国FDA对拉曼光谱的使用比较认可，而澳大利亚TGA并不是十分愿意接受这种方式。三、工作服清洗Q：公司内有不同洁净级别的工作服，这些工作服在清洗、干燥时应该注意什么，不同级别的洁净服能否在一起清洗，衣服洗完之后能否晾干？

6、A：工作服的清洗在企业管理中看似是一个小问题，但实际上是一个比较难解决的问题。在GMP中，对于洁净服的管理有两点，第一是洁净区的衣服在洁净区清洗，第二是不同洁净区的衣服要分开清洗。第一点好理解，洁净服清洗的环境要和使用的环境相一致，大部分公司都能执行。而第二点中的“分开清洗”对于企业实际执行来说是比较困难的。有人会问，分开的方式是什么？是不同的洗衣房，不同的机器，还是不同的时间？我们在以往咨询服务过程中也遇到过一些非常突岀的问题。例如，某血液制品厂就需要设置11个洗衣房。这是因为血液制品工序比较多，比较复杂，比如一开始是使用

7、血浆，然后分离成各种血浆因子、白蛋白、球蛋白、淋巴因子等等，这些工序都是分开的，每一个分开的工序都要建立一个洗衣房。这些工序分开后，在病毒灭活前和灭活后又要建立不同的洗衣房，这样下來就会有十几个洗衣房了。所以，我们要解决的问题是“什么是分开清洗”？分开清洗的基本原则是：不同用途、不同区域的衣服清洗不能相互影响和交叉污染。洁净服的“净”主要有两个方面：微粒方面的净化和微牛物方面的净化，微粒方面的净化主要通过清洗实现，微生物方面的净化主要通过灭菌/消毒实现。不同级别、不同用途的工作服在清洗时不能有交叉污染，洁净服清洗后，在整衣、

8、转运、干燥、消毒/灭菌不能有二次污染。很显然，如果洁净服清洗后长时间自然晾干，晾干过程中就会有二次污染的可能。所以，洁净服的管理尤其耍注意分开清洗，不要有二次污染。四、产品共线问题Q：我们公司主要生产抗肿瘤注射剂，如果要在欧洲或美国申报，最终灭菌注射剂和非最终灭菌注射剂是否可以共线生产？A