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《19乙肝病毒大表面蛋白通过诱导内质网压力激活S启动子》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、JOURNALOFVIROLOGY,Oct.1997,p.7387–7392原文：ActivationofHepatitisBVirusSPromoterbytheViralLarge作者：ZHICHANGXU,GREGORYJENSEN,ANDT.S.BENEDICTYEN作者单位：DepartmentofPathology,UniversityofCalifornia,SanFrancisco,andPathologyService,VeteransAffairsMedicalCenter,S
2、anFrancisco,California发表刊物：JOURNALOFVIROLOGY,Oct.1997,p.7387–7392以下为中文翻译稿：乙肝病毒大表面蛋白通过诱导内质网压力激活S启动子乙肝病毒(HBV)编码三种形式的表面蛋白。其中，数量较少的大表面蛋白由preS1启动子调控的转录物翻译而来，中、小表面蛋白则由下游的S启动子调控的转录物翻译而来。当大表面蛋白过量表达时,亚病毒和病毒颗粒的分泌都被阻滞在分泌路径中。我们发现，大表面蛋白的过量表达，可导致S启动子高达10倍的激活（对于无关启动
3、子，则不能激活）。中、小表面蛋白，和可分泌的大表面蛋白，都不能激活S启动子。但是，一些可诱导内质网(ER)压力的化学试剂，却具有与大表面蛋白相同的激活效果。大表面蛋白也能在整个病毒基因组的背景中激活S启动子。因此，HBV似乎已经进化形成了一种反馈机制：大表面蛋白的积累诱导产生ER压力，ER压力使中、小的表面蛋白的合成增加，然后，它们与大表面蛋白一起，组装成混合的、可分泌的颗粒。另外，像其他可诱导ER压力的试剂一样，大表面蛋白也能激活细胞的grp78和grp94启动子,这增加了它改变宿主细胞生理特性
4、的可能。乙肝病毒（HBV）是一种具外膜的嗜肝性DNA病毒，已经在全世界范围内感染了大量人群。在这种病毒的外膜中，发现了三种HBV表面（外膜）蛋白。大表面蛋白由开放阅读框的第一个ATG密码起始翻译而来，中、小表面蛋白是由更远的下游的内部ATG密码起始翻译而来（图1）。三种表面蛋白都是跨膜蛋白，因此翻译之后，都插入在内质网上（ER），它们与外膜胞质核心（核衣壳）一起，组装成成熟的病毒体，通过组成型分泌途径，被分泌到胞外。另外，在没有其它的病毒蛋白存在的情况下，中蛋白和/或小蛋白则会出芽进入ER内腔，以
5、球状或丝状的亚病毒颗粒的形式分泌出去。相反，如果只单独表达了LS，则LS就不会被分泌出去，而是以ER腔内颗粒的形式滞留下来。如果LS与其它种类的表面蛋白共同表达，它们就会形成异质性多聚体，这种多聚体的表型依赖于不同表面蛋白的相对含量的多少：LS相对含量较低，多聚体分泌，而LS相对含量较高，则多聚体滞留。多聚体的滞留，不仅影响非感染性亚病毒颗粒的分泌，而且也会影响感染性病毒颗粒的分泌。因此，对病毒的生命周期产生危害[1]。所以，并不令人奇怪的是，在感染性细胞中，LS的量，比中、小蛋白少得多。HBV的
6、这种差别性的调控方式，是通过两个独立的启动子实现的（图1）。上游的preS1启动子所调控的转录物，主要翻译成LS，而下游的S启动子所调控的转录物，则被翻译成中蛋白和小蛋白。因为前S1mRNA的量通常比SmRNA少得多，所以，LS的量总是不足的，不能阻止颗粒的分泌。因为LS与中、小表面蛋白的相对含量比，对于病毒的复制是关键的，所以我们推测，可能存在一个反馈机制，来确保均衡的合成这些蛋白。在本研究工作中，我们证明了这样的机制确实存在，LS可显著激活S启动子。这种激活与LS细胞内阻滞相关联，并且能被可诱
7、导ERJOURNALOFVIROLOGY,Oct.1997,p.7387–7392压力的化学试剂模拟。相反，LS也能激活细胞内的能对ER压力产生应答的启动子，而其它不相关的启动子则不行。因此，LS的过量表达以及随后的胞内颗粒滞留，似乎是通过由ER压力诱导的一种胞内信号途径来激活S启动子。这种激活反过来会增加中、小表面蛋白的合成，这样，使亚病毒颗粒和病毒颗粒得以分泌。我们的发现不仅揭示了HBV基因表达调控的新的一层复杂性，而且提出了一种机制，LS通过这种机制，在慢性HBV感染过程中，影响宿主细胞的生
8、理特性。图.1.(顶部)HBV基因组编码表面蛋白的区域的示意图。阴影框表示的是开放阅读框。preS1启动子引发编码LS(含preS1,preS2,和表面域)的2.4-kb转录物。S启动子引发2.1-kb转录物，横跨了一个内在ATG密码，从而，引发中、小表面蛋白(分别含preS2和表面域或仅含表面域).在质粒pCMVLM-S-中,内源性preS1启动子被CMV立即-早期取代，并且编码中、小表面蛋白的起始密码子ATG被突变成ACG。@,即多聚腺苷酸化信号。(底部)显示的是S启动子的一部
