医学微生物学第29章肝炎病毒

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1、第29章肝炎病毒(Hepatitisvirus)病毒性肝炎世界性传染病传染性强传播途径复杂流行广泛发病率较高病毒性肝炎的临床特征乏力食欲减退恶心、呕吐肝肿大肝功能损害黄疸与肝脏炎症有关的病毒肝炎病毒巨细胞病毒（CMV）EB病毒（EBV）黄热病毒甲型肝炎病毒（HAV)乙型肝炎病毒（HBV)丙型肝炎病毒(HCV)丁型肝炎病毒(HDV)戊型肝炎病毒（HEV）肝炎相关病毒（HGV、TTV）肝炎病毒的类型第一节甲型肝炎病毒（HepatitisAvirus）甲型肝炎病毒甲型肝炎的病原体甲型肝炎世界性急性传染病占病毒性肝炎的50％年发病数超过200万1973年Feinstone首次从病人粪便中发现H

2、AV1979年Provost和Hilleman首次用原代狨猴肝细胞和传代恒河猴肾细胞培养病毒成功一、生物学性状1、形态与结构小核糖核酸病毒科，嗜肝病毒属无包膜，直径27~32nm基因组为单正链RNA，长约7500个核苷酸有7个基因型HAV电镜图编码区只有一个开放读码框架（ORF）分为P1、P2、P3功能区P1区编码VP1、VP2、VP3、VP4P2和P3区编码病RNA多聚酶、蛋白酶等非结构蛋白HAV的基因组结构VP1VP2衣壳蛋白，含中和抗原决定簇VP3VP4小分子多肽VPgRNA多聚酶，参与复制的起始NS参与病毒的复制过程HAV基因组编码的蛋白质2、抵抗力耐受乙醚、氯仿等脂溶剂耐酸：在

3、pH3的酸性环境中稳定不耐热：100℃5min可使之灭活在海水、淡水、毛蚶、泥沙中存活数天至数月3、培养特性易感动物：黑猩猩，狨猴，鹰面猴，短尾猴允许性细胞：Vero、恒河猴胚肾细胞（FRHK-4）人肝癌细胞株（PLC/PRF/S）等在培养细胞中生长缓慢，无CPE4、抗原性HAV抗原性稳定，仅有一个血清型衣壳蛋白VP1、VP2、VP3具有抗原性，可诱导产生中和抗体二、致病性与免疫性传染源：患者、隐性感染者传播途径：粪口途径传播密切接触传播潜伏期15～50d（平均30d）HAV（污染水源、食物、海产品等）口咽部、唾液腺肠黏膜或局部淋巴结病毒血症肝脏肝细胞变性、坏死（急性肝炎）临床类型：临床

4、型20%亚临床型45.7%隐性感染34.3%甲型肝炎的临床特征肝脾肿大黄疸转氨酶升高血胆红素升高恶心、呕吐、食欲减退、发热一般为自限性疾病，预后良好，不发展成慢性肝炎和慢性携带者。NK细胞的杀伤作用肝细胞溶解特异性细胞免疫IFN-γ分泌增加，促进肝细胞表达HLA，HLA介导的CTL对肝细胞的细胞毒作用增强。致病与免疫机制免疫力持久特异性体液免疫：HAVIgM：在感染早期即出现，维持两个月左右HAVIgG：在急性期后期或恢复期早期出现，可维持多年，对再感染有免疫保护作用。甲型肝炎的临床经过与免疫反应三、微生物学检查法HAV-IgM检测：早期、快速诊断最可靠的血清学指标HAV-IgG检测：主

5、要用于了解既往感染史、疫苗免疫效果评价或流行病学调查病原学检查：RT-PCR法检测HAVRNAELISA法检测HAV抗原免疫电镜法检测病毒颗粒四、防治原则一般性预防卫生宣传保护水源加强粪便管理搞好饮食卫生毛蚶特异性预防减毒活疫苗我国已广泛使用灭活疫苗第二节乙型肝炎病毒HepatitisBVirus,HBVHBV感染的临床类型无症状携带者重症肝炎急性肝炎慢性乙肝与肝硬化和肝癌密切相关HBV流行久远、传播广泛，是全球性公共卫生问题：全球3.5亿人携带HBV我国为高流行区感染率60%HBsAg携带率8%~10%慢性乙肝病人1000万80%原发性肝癌与HBV慢性感染有关一、生物学性状1、形态与结

6、构电镜下HBV呈三种不同形态颗粒：Dane颗粒：直径42nm完整的病毒颗粒，具传染性小球形颗粒：直径22nm中空的病毒颗粒，主要含HBsAg管型颗粒：由小球形颗粒聚集而成HBV电镜图Dane颗粒的结构:呈双层结构外层病毒包膜，含HBsAg、PreS1、PreS内层病毒的核衣壳，20面体对称含HBcAg，dsDNA，DNA聚合酶HBV结构模式图HBV三种颗粒模式图2、HBV的基因结构与功能基因组为不完全双链环状DNA长链（负链），长度固定，3200bp短链（正链）：长链的50%~100%负链含4个ORF：S区、C区、P区、X区S：表面抗原基因Pre-S2：前表面抗原2基因C：核心抗原基因P

7、reC：前核心抗原基因X：X基因P：P基因Polymerase：多聚酶基因RNaseH：RNA酶H基因S-mRNA：转录S的mRNAC-mRNA：转录C的mRNADR1、DR2：直接重复序列1、2乙型肝炎病毒基因结构模式图S区：由S基因、PreS1和PreS2基因组成编码HBsAg、PreS1、PreS2C区：由前C和C基因C基因编码核心蛋白HBcAgPre-C与C基因共同编码Pre-C蛋白Pre-C蛋白经切割加工后形成HBeAgP