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《复合酶解制备海蜇抗肿瘤肽及其活性研究【文献综述】》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、毕业论文文献综述药学复合酶解制备海蜇抗肿瘤肽及其活性研究【摘要】抗肿瘤海洋生物众多,其活性成分结构独特,抗肿瘤作用机理复杂多样。一种海洋生物可能通过多种机制发挥抗肿瘤作用,而多种海洋生物亦可能具有某种相同抗肿瘤机制;同时,这些海洋生物的抗肿瘤活性物质可能只对某一种肿瘤起作用,也可能对多种肿瘤均有作用。【关键词】抗肿瘤；海洋生物；生物活性抗肿瘤肽是一种具有抗肿瘤效果的生物活性肽（biologicallyactivepeptides,简称BAPP）。目前已从海绵、海鞘、海兔、海藻、海苔虫、鲨鱼、珊瑚以及海洋微生物中分离出2万余种天然产物,其中不少化
2、合物显示出明显的抗肿瘤活性,一些化合物已被作为抗肿瘤候选药物进入了临床前或临床研究阶段。而在活性多肽的提取方法上，目前的研究已越来越多地集中在蛋白酶解上。本文以检索项为“题名”，检索词为“抗肿瘤”并含“活性肽”对中国期刊全文数据库进行检索，共检索出15篇文章；以检索项为“题名”，检索词为“复合酶解”对中国期刊全文数据库进行检索，共检索到18篇相关文献，其中大多数文献是有关复合酶解工艺的研究。英文文献在"ScienceDirect"网站检索，检索词为：antitumorandpeptide，共检索出20431篇文献，检索词为antitumoran
3、dmarine时，共检索出4513篇文献。本文重点描述海洋生物抗肿瘤作用的研究方向，并简述了海洋生物抗肿瘤的一些主要机理。一、海洋生物活性物质抗肿瘤作用研究的几个重要方向海洋生物尤其是海洋低等生物,不仅种类繁多,而且由于其进化地位低和生长在海洋这一特殊环境,使其在漫长的演化过程中产生并积累了大量的结构独特、生理活性各异的次生代谢产物,存在着许多未见于陆地动物的特殊化学结果类型特质,是开发新型海洋药物的主要资源。海洋低等生物自身无免疫系统或仅有先天性免疫系统,主要靠化学防御来抵御入侵病原的侵袭,并很少患癌症。因此从海洋生物尤其是从海洋无脊椎生物中
4、提取抗肿瘤活性成分就成为抗肿瘤药物研究与开发的热点。其中抗菌肽是海洋无脊椎动物等生物先天性免疫系统循环血淋巴内可对外来病原作出免疫反应并将其杀死的众多生物活性物质中的一大类成分。抗菌肽具有分子量小、水溶性好、热稳定、免疫原性较弱、材料来源丰富等优点,不仅具有广谱的抗菌、抗病毒活性,近年来国内外也竞相报道了抗菌肽的抗肿瘤作用。如从血淋巴细胞中分离提取的抗菌肽Tachyplesin可明显抑制人胃癌细胞、人肝癌细胞增殖,诱导细胞分化，其人工合成类似物RGD-tachyplesin则可诱导肿瘤细胞和内皮细胞凋亡。因此抗菌肽的抗肿瘤活性研究是海洋抗肿瘤药
5、物研究中的一个重要领域。低分子肿瘤抑制物筛选也是海洋抗肿瘤活性物质研究中的一个新方向。低分子肿瘤抑制物广泛存在于生物体内的组织和体液中,是细胞内特定合成的或生化代谢的中间产物,分子量一般小于,能选择性地杀伤或抑制肿瘤细胞,对机体正常细胞无毒副作用或毒副作用很小。近年来国内外学者从哺乳动物胚胎、血液等组织中分离提取了小分子多肽等低分子肿瘤抑制物,但由于哺乳动物胚胎、脑组织来源特殊且稀少,难以大量提取低分子肿瘤抑制物以满足基础及临床研究与应用的需要。因此从海洋动物尤其是从进化地位低、具有原始性特点的海洋无脊椎动物中筛选低分子抗肿瘤活性成分无疑是一条
6、值得探索的抗肿瘤药物研究与开发新途径。同时,如前所述,从海洋生物中筛选具有诱导肿瘤细胞终末分化作用的分化诱导剂和具有抑制血管形成作用的肿瘤血管形成抑制因子以及具有增强机体细胞免疫或体液免疫功能的免疫调节剂也都是海洋抗肿瘤活性物质研究中富有前景的领域,但筛选诱导肿瘤细胞凋亡的生物活性物质仍将是目前海洋生物抗癌新药筛选的主要方向。二、海洋生物抗肿瘤机理1干扰肿瘤细胞微管微管是真核生物细胞骨架的主要成分之一,它在细胞的有丝分裂中起极其重要作用。微管的功能依赖于微管蛋白二聚体动态地结合与分离而处于一种装配与去装配的动态平衡之中,抗微管物质正是抑制了这种
7、动态平衡而干扰微管的功能,从而导致细胞有丝分裂中止,抑制细胞分裂与增殖。研究发现许多海洋生物中含有抑制微管活性物质。(1)抑制微管聚合:海绵中的三肽物质(hemiasterlinA)及糖蛋白(pachymatismin)、海兔中的五肽(dolastatins10)、含珠藻类中的cryptophycin-1及海鞘中的二环肽物质(vitilevuamide)均能抑制细胞微管聚合和有丝分裂。(2)促进微管聚合:海绵中的大环内酯类物质(pelorusideA)具有与紫杉醇相似的促微管稳定作用,能使细胞周期阻滞于G2/M期,诱导细胞凋亡,其化学结构与当前
8、已进入临床试验抗癌物质epothilone相似;从软珊瑚中分离出的aeleutherobin作用于人结肠癌细胞后亦能诱导细胞微管聚合,导致有丝分裂停止
