03 基因检测在消化道肿瘤中的临床应用及意义

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1、基因检测在消化道肿瘤的应用江苏省肿瘤医院沈波2018-07-18南京1>>目录一基因检测在消化道肿瘤中的现状二基因检测在消化道肿瘤的应用三未來展望2中国消化道癌症发病率和死亡率状况消化道癌发病率高死亡率排第二位的癌症:消化道癌2018年中国癌症数据报告3组织检测和液体活检相互补充•时间密集的程序•快•局部化组织采样•全面的组织轮廓•不容易获得•容易获得•高疼痛高风险•低疼痛低风险•高侵入性•低侵入性Lovly,C.,M.Berger,C.Vnencak-Jones.CirculatingTumorDNA.MyCancerGenome(updated8Feb2016)4液体活检前景看好，与

2、组织活检互为补充循环肿瘤细胞（CTC）循环肿瘤DNA（ctDNA）•液体活检是肿瘤诊断学中发展最快的学科，检测内容包括循环核酸、循环肿瘤细胞、蛋白标志物以及外泌体。外泌体由于分子量差别较大，分离非常困难，分子标志物的特异性和准确性有待提高。目前循环ctDNA和循环肿瘤细胞（CTC）检测在液体活检中发展最好。自2012年CFDA批准了CellSearch系统后，国内液体活检发展极为迅猛Liquidbiopsy:monitoringcancer-geneticsintheblood.NatureReviewsClinicalOncology10,472-484,20135基因检测在消化道肿瘤

3、的现状基因测序技术于消化道肿瘤个体化治疗目前主要体现在以下两方面：1.检测消化道肿瘤易感基因，即通过DNA测序技术确认导致患者患病的基因或者受检者是否携带有消化道肿瘤的易感基因，从而确定患者是因为何种基因突变导致了肿瘤，或者受检者在未来患有某种肿瘤的概率2.消化道肿瘤靶向药靶点检测，即在分子靶向药使用之前检测病人是否携带药物靶点，实现肿瘤的个体化治疗，提高用药效率，最终达到最佳疗效并减少治疗费用6肿瘤基因检测政策进展•2014年2月份CFDA突然叫停所有的基因检测项目和基因测序仪生产。紧接着，3月份开始进行测序技术临床应用试点的申报工作。随后，从2014年7月批准测序仪器和部分测序产品，

4、2015年3月公布了第一批肿瘤诊断与治疗项目高通量基因测序技术临床试点单位名单•2015年3月11日，科技部召开国家首次精准医学战略专家会议，首次提出中国精准医疗计划，目前相关部委正在就这笔经费的筹集与投向等进行研究论证前瞻产业研究院72018年基因检测技术在癌症领域渗透率•根据麦肯锡分析，二代测序基因测序技术2018年对肿瘤治疗领域渗透率，根据不同肿瘤类型，可以达到25%~70%的范围，其中消化道癌症(肠癌)达到40%-70%的范围前瞻产业研究院8>>目录一基因检测在消化道肿瘤中的现状二基因检测在消化道肿瘤的应用三未來展望9基因检测在消化道肿瘤的应用说到消化道肿瘤指的就是消化系统的肿瘤

5、，包括如胃癌、肝癌、肠癌、食管癌、胰腺癌等常见癌症，其实都是消化道肿瘤10基因检测在胃癌的应用•一直以来，对于胃癌的患者靶向治疗似乎药物寥寥,仅有HER2的靶向药物曲妥珠单抗(Trastuzumab)及VEGF2靶向药物雷莫芦单抗(Ramucirumab)被III期临床研究证实在晚期胃癌中有显著疗效•进展期及晚期胃癌预后较差,如何改善患者生活质量、延长患者的生存期是目前研究的重点靶向药物名称药物靶点美国上市时间中国是否上市曲妥珠单抗HER21998是（Trastuzuma）雷莫卢单抗VEGF22014否（Ramucirumab）11基因检测在胃癌的应用曲妥珠单抗：一线治疗HER2阳性胃癌

6、患者•胃癌的NCCN指南明确指出针对HER2过表达的胃癌患者，一线使用曲妥珠单抗12基因检测在胃癌的应用HER2•曲妥珠单抗与人表皮生长因子结合受体-2(HER2)胞外结构域IV区结合阻碍其同源、异源二聚体形成,从而抑制HER2胞内的酪氨酸激酶(tyrosinekinase,TK)磷酸化曲妥珠单抗抑制信号传导13基因检测在胃癌的应用•在胃癌治疗领域,ToGA研究是第一项使用曲妥珠单抗治疗无法手术的HER2阳性胃癌患者•其结果显示:曲妥珠单抗联合标准化疗方案使患者总生存期延长了2.7个月(13.8个月对11.1个月,P=0.0048)。在临床反应率(从34.5%提高到47.3%,P=0.0

7、017)和无进展生存(从5.5个月提高到6.7个月,P=0.0002)方面,亦显示了明显优势•因此,胃癌有了第一个分子靶向治疗药物以及分子水平的分类,即HER2阳性胃癌的概念BangYJetal.,TrastuzumabincombinationwithchemotherapyversuschemotherapyalonefortreatmentofHER2-positiveadvancedgastricorgastro-oesop