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时间:2019-08-22
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1、高催乳素血症的诊断与处理白银市第一人民医院孟作龙【作者简介】孟作龙,主任医师,白银市第一人民医院副院长,白银市糖尿病治疗中心主任。甘肃省内分泌专业委员会副主任委员,甘肃省糖尿病专业委员会副主任委员,白银市内分泌专业委员会主任委员,甘肃省卫生厅领军人才,白银市卫生行业首席专家,白银市中青年学术技术带头人,糖尿病防治西部之星胡杨奖获得者。出版医学专著3部,发表医学论文40余篇,获地厅级科技进步奖5项。-1-一、基本概念溢乳症:是指男子或非哺乳妇女出现的真性乳汁分泌,不包括假性溢乳。其病因十分复杂,在男性和女性,最常见的溢乳原因是垂体分泌催乳素的肿瘤(PRL瘤)。溢乳-闭经综合症:女性溢乳
2、患者中不少伴有闭经、不孕等,称为溢乳-闭经综合症。溢乳-闭经综合症与高催乳素血症密切相关,三种表现可具有不一致性。高催乳素血症:是指血清PRL基础值高于正常的生化特征,PRL正常参考值:女<25ng/ml,男0~20ng/ml。高PRL血症见于:垂体催乳素瘤,肢端肥大症,原发性甲状腺功能减低。恶性肿瘤(如支气管肺癌、卵巢癌、绒毛膜上皮癌)可异位分泌催乳素。某些药物如冬眠灵、利血平、口服避孕药、大剂量雌激素治疗,可致催乳素水平升高。新生儿期,妊娠期,流产后,吸吮乳头可致催乳素生理性升高。溢乳的生理分期:分为乳腺发育、乳汁生成、乳汁分泌的维持和乳汁排出4期。每期都需要多种激素的参与和协调
3、作用。二、催乳素(ProlactinPRL)简介1.生化特征PRL为含3个二硫键的单肽蛋白质类激素,人PRL由Pro-PRL(大分子PRL)而来,由198AA残基构成。其生物活性主要由小分子PRL决定,Pro-PRL占放免测定总活性的8%~20%。PRL的分泌量为400ng/d,半衰期为50min左右,肝脏和肾脏分别清除75%、25%。GH与PRL在结构上相似,都是含有二硫键(GH含二个、PRL含三个)的单肽蛋白质类激素。人类二者的结构之间大约有50%同系现象,功能上分化,但兼有重叠的生理效应。如肢端肥大患者GH分泌增多,会引起泌乳。由于GH氮端与PRL氮端的44AA排列顺序相同,所
4、以GH具有部分PRL的作用。2.生理功能PRL具有促进乳腺的生长、发育,乳汁的形成及分泌的作用,还可刺激卵巢黄体分泌孕酮,因而与妊娠有关。乳腺管的发育需GH、E、糖皮质激素的参与,如青春期乳房发育;乳腺泡的发育需PRL、P、E、胎盘催乳素的参与,非妊娠期主要为E,妊娠期主要由PRL起作用。妊娠期,PRL分泌增多,第8周升高,38周达高峰,可增高10-20倍,促进乳腺增生。授乳期间,PRL分泌更盛,促进乳汁的生成和射泌。产后泌乳,需GH、催产素、PRL、INS、甲状腺激素的参与,所以产后无乳的原因较多。PRL分泌过盛会引起溢乳、闭经和性功能减退,它也能抑制动物的性行为,加强哺育、抚爱幼
5、仔等行为。3.PRL的调控(1)垂体的双重调节。催乳素由垂体前叶分泌,受下丘脑产生的促催乳素释放因子(PRF)和催乳素抑制因子(PIF)的双重调节,一般情况下,PIF占优势。PRL细胞表面有TRH受体,TRH可能为PRF,可刺激PRL分泌。如原发性甲减时,甲状腺激素水平降低,反馈刺激TRH升高,导致PRL升高,从而出现溢乳。产后哺乳妇女、流产妇女、吸吮乳头、应激情况下,PIF受抑制,PRL升高。-4-L-多巴、溴隐亭等多巴胺药物,使PIF升高,PRL下降;灭吐灵、利血平、三环类抗抑郁药物等,导致PIF下降,PRL升高。(2)下丘脑神经递质调节。可能通过多巴胺(DA)和5-羟色胺(5-
6、TH)系统进行调节(如下图)。(3)生理分泌节律。垂体及下丘脑产生的激素多呈脉冲式释放。PRL在熟睡后分泌达高峰,晨醒后则降低。应激时,血管加压素可使ACTH、GH和PRL分泌增加。4.催乳素功能试验(1)兴奋试验TRH兴奋试验(TRHStimulationTest):垂体PRL分泌细胞受TRH的刺激而分泌增加。将500ug人工合成的TRH,溶于2~4ml生理盐水中快速静脉注射,分别与注射前、注射后15、30、60、90min取血测定血清PRL浓度,峰值为15~30min。催乳素瘤:催乳素瘤患者的血PRL基础值即高,注射TRH后,PRL反应升高低于2倍基础值,呈相对自主性高分泌状态。
7、正常人注射TRH后,PRL分泌明显升高,男性增高基础值的5倍以上,女性增高8倍以上。灭吐灵兴奋试验(MetoclopramideStimulationtest):灭吐灵为多巴胺受体拮抗剂,抑制PIF释放,促进PRL合成和释放。静注、肌注或口服灭吐灵10mg,于试验前及试验后30、60、120min分别取血测定PRL。正常人静注、肌注灭吐灵后30~60min、口服60~120min,PRL分泌达到高峰,较基础值升高5~10倍。PRL垂体瘤基础值高,但注射药物
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