高泌乳素血症鉴别与处理

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1、高泌乳素血症鉴别与处理东南大学附属中大医院内分泌科谢作玲2017-10-14南京内容提要背景知识概述泌乳素的调节高泌乳素血症的病因不同高泌乳素血症的处理内容提要背景知识概述泌乳素的调节高泌乳素血症的病因不同高泌乳素血症的处理概述1928年在牛垂体前叶中发现泌乳素，1970年从人垂体腺中分离出人泌乳素，1971年Friesen采用放射免疫法检测出人血中的泌乳素；人泌乳素（PRL）基因位于第6号染色体，PRL、GH和绒毛膜HCG的氨基酸序列及其基因的碱基序列高度同源；人类PRL蛋白由199个氨基酸组成，相对分子量23-24

2、KD。PRL的分子结构四种不同形态：种类分子量亲和性生物活性体内分布小PRL22000-23000高/非糖基化高60-90%大PRL50000低低15-30%大大PRL100000低低10%异型PRL25000糖基化中PRL的生理功能（一）对乳腺和泌乳的作用促进乳腺发育和生长；启动、促进和维持泌乳，增加乳蛋白合成；促进淋巴细胞进入乳腺，向乳汁中释放免疫球蛋白。PRL的生理功能（二）对卵巢的影响：维持黄体LH受体数目，与LH共同促进黄体细胞生长，分泌孕激素；高PRL→DA↑→GnRH↓→LH↓→抑制卵巢功能；高PRL→卵

3、巢合成孕激素及雌激素↓→卵巢发育及排卵障碍→月经紊乱或闭经。PRL的生理功能（三）与渗透压调节有关：PRL与羊水量和渗透压维持有关；免疫调节：人的B和T细胞上有PRL受体，PRL及GH可以调控胸腺的免疫细胞功能；妊娠期和哺乳期高PRL血症有免疫抑制作用。PRL的分泌特点PRL不同时期生理性变化PRL不同时期生理性变化孕8周足月内容提要背景知识概述泌乳素的调节高泌乳素血症的病因不同高泌乳素血症的处理PRL分泌的调节因子抑制因子（PIF）多巴胺（DA）、γ-氨基丁酸（GABA）MSH、GAP（GnRH相关肽）促进因子（PR

4、F）促甲状腺素释放激素（TRH）、5-HT血管活性肠肽（VIP）、内源性阿片肽（EOP）PRL分泌激素调节PRL：负反馈调节（下丘脑PRL受体→促进DA释放）GnRH：促进PRL分泌（通过LH）雌激素：促进垂体PRL合成与释放（抑制PIF）孕激素：促进PRL分泌（通过GnRH）甲状腺激素：抑制PRL分泌（垂体）糖皮质激素：抑制PRL合成（干扰蛋白合成）内容提要背景知识概述泌乳素的调节高泌乳素血症的病因不同高泌乳素血症的处理在正常成人中发病率为0.4％在育龄妇女中为9-17％单纯闭经患者中发病率9％单纯泌乳患者中发病率2

5、5％闭经＋泌乳患者中为70％有性功能减退和不育的男性患者中为5％高泌乳素症流行病学高泌乳素血症病因药物性生理性特发性病理性生理性原因日常活动：体力运动、精神创伤、低血糖、夜间、睡眠、进食、应激、性交；各种生理现象：卵泡晚期和黄体期、妊娠、哺乳、产褥期、乳头受到刺激、新生儿期；特点：升高幅度不会太大，持续时间不会太长，也不会引起有关病理症状。病理性原因（一）下丘脑疾病颅底肿瘤侵润性疾病颅脑损伤放射性损伤垂体疾病垂体瘤其他肿瘤空泡蝶鞍综合征手术或外伤侵润性疾病垂体PRL腺瘤临床上病理性高PRL血症最常见的原因分为微腺瘤（≤

6、10mm）和大腺瘤>10mm）病理性原因（二）原发性甲状腺功能减退慢性系统疾病慢性肾功能衰竭肝硬化、肝性脑病风湿病神经源性疾病乳腺、胸壁损伤，带状疱疹躯体精神应激特发性高PRL血症药物性原因作用机制：拮抗下丘脑PIF（DA）、增强PRF、直接影响PRL细胞，PRL水平多<100μg/L药物种类：雌激素或口服避孕药物多巴胺受体拮抗剂：氯丙嗪、奋乃静、灭吐灵、氟哌啶醇等抗高血压药物：利血平、维拉帕米、ACEI等H2受体拮抗剂：西咪替丁、雷尼替丁等中草药：六味地黄丸等其他：异烟肼，达那唑等来自下丘脑的PRL刺激因素原发性甲状

7、腺功能低下肾上腺功能不全促甲状腺激素释放激素药物因素神经安定剂：酚噻嗪类、氟哌啶醇抗高血压药：钙通道阻滞剂，甲基多巴抗精神病药：三环类抗抑郁药抗溃疡药：H2受体拮抗剂鸦片类药抑制多巴胺释放，从而导致对垂体的抑制降低、增加泌乳素合成神经源性胸壁损伤刺激乳房哺乳经由自主神经系统多巴胺视交叉生理因素妊娠雌激素垂体前叶PRL清除降低肾功能衰竭肝功能不全分子异常巨泌乳素血症正常催乳素分子与受体结合巨泌乳素分子与受体结合PRL合成增加卵巢：多囊卵巢综合征垂体肿瘤：腺瘤下丘脑性柄阻断垂体炎（炎症）正常腺瘤“柄效应”垂体炎其他因素，机

8、制不明泌乳素垂体后叶垂体柄抑制信号刺激信号特发性内容提要背景知识概述泌乳素的调节高泌乳素血症的病因不同高泌乳素血症的处理正确诊断病史采集月经史生育史分娩史手术史服药史采血时状态临床症状及体征月经失调溢乳头痛，视力下降、视野缺损（肿瘤压迫症状）低雌激素表现实验室检查测定泌乳素水平临床表现激素过度分泌症状PRL分泌过度月经紊乱及不育：