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时间:2019-10-21
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1、上世纪20年代生理学家正式命名了泌乳素(催乳素、Prolactin,PRL)o1971年首次用放射免疫方法检测到人血清中存在PRL,不久成功地进行了人PRL的分离、鉴定、分子测序和基因定位。30多年来随着检测技术的提咼和临床新技术的应用,对咼PRL血症的基础和临床进行了深入研究,明确了临床高PRL血症最重要的原因是垂体泌乳索分泌腺瘤(垂体PRL腺瘤)。目前对高PRL血症和垂体PRL腺瘤的诊断和治疗已积累了丰富的经验。1969年起对多巴胺激动剂漠隐亭(Bromocriptine)进行临床研究,1973年正式上市,发现对高PRL血症有较
2、好的疗效,使70%-90%的垂体PRL腺瘤患者血清PRL水平下降、抑制泌乳、缩小肿瘤、恢复月经和生育。这是垂体腺瘤治疗史上划时代的进步。随后一些疗效更佳的具有高效、长效和不良反应更小特点的新型多巴胺激动剂相继问世。越来越多的垂体PRL腺瘤被采用多巴胺激动剂治疗,垂体腺瘤传统的外科手术治疗和放射治疗在PRL腺瘤的治疗上逐渐减少。然而,随着经蝶窦途径垂体腺瘤切除术的推广、神经导航和三维立体定向等技术的运用,垂体PRL腺瘤外科手术的治愈率、安全性也得到了显著提高,手术并发症和术后垂体功能损伤也在减少。同时,垂体PRL腺瘤的放射治疗也有了长
3、足的进步,涌现出了X—刀、Y—刀、质子刀等治疗技术以及立体定向放射外科治疗方法等,这些技术和方法较传统治疗照射范围小、疗效出现块、对周围组织损伤小、垂体功能低减发生率低。因此,在可供选择的治疗方法多样化的同时,轻度高PRL血症是否需要治疗、PRL大腺瘤的治疗选择、要求生育和无生育要求的高PRL血症妇女的治疗、PRL腺瘤妇女妊娠的合理处置、男性PRL大腺瘤的诊治、PRL腺瘤患者的长期治疗和随诊等问题均逐渐凸现,如何使PRL腺瘤患者得到合理规范的治疗已被摆到了议事日程。木共识旨在综合国内相关领域专家的诊治经验和意见,同时参考国内外最新文
4、献资料,规范PRL腺瘤和高PRL血症的诊治,让患者和临床工作者分享PRL诊治的最新成果和经验,提高我国PRL腺瘤、高PRL血症的诊治水平。概述泌乳素的生理学泌乳素的分泌和调节泌乳素(PRL)由垂体前叶的PRL细胞合成和分泌。其合成与分泌受下丘脑多巴胺能途径的调节,多巴胺作用于PRL细胞表血的多巴胺D2受体,抑制PRL的生成与分泌。任何减少多巴胺对PRL细胞上多巴胺D2受体作用的生理性及病理性过程,都会导致血清PRL水平升高。高PRL血症时,多巴胺受体激动剂会逆转这一过程。PRL的生理功能PRL的生理作用极为广泛复杂。在人类,主要是促
5、进乳腺分泌组织的发育和生长,启动和维持泌乳、使乳腺细胞合成蛋白增多。PRL口J影响性腺功能,在男性PRL可增强Leydig细胞合成睾酮,在睾酮存在下PRL可促进前列腺及精囊生长;但慢性高PRL血症却可导致性功能低下、精子发生减少,而出现阳痿和男性不育。在女性,卵泡发育过程中卵泡液中PRL水平变化明显;但高PRL血症不仅对下丘脑GnRII及垂体FSII、LII的脉冲式分泌有抑制作用,而且可直接抑制卵巢合成黄体酮及雌激素,导致卵泡发育及排卵障碍,1临床上表现为月经紊乱或闭经。另外,PRL和自身免疫相关。人类8、T淋巴细胞、脾细胞和NK细
6、胞均有PRL受体,PRL与受体结合调节细胞功能。PRL在渗透压调节上也有重要作用。PRL在生理情况下的变化昼夜变化PRL的分泌有昼夜节律,入睡后逐渐升高,早晨睡醒前可达到24小时峰值,唾醒后迅速下降,上午10点至下午2点降至一天屮谷值。年龄和性别的变化由于母体雌激素的影响,刚出牛的婴儿血清PRL水平高达lOO^g/L左右,之后逐渐下降,到三个月龄时降至正常水平。PRL水平在青春期轻度上升至成人水平。成年女性的血PRL水平始终比同龄男性高。妇女绝经后的18个月内,体内的PRL水平逐渐下降50%,但接受雌激素补充治疗的妇女下降较缓慢。在
7、高PRL血症的妇女中,应用雌激素替代疗法不引起PRL水平的改变。老年男性与年轻人和比,平均血清PRL水平约下降50%。月经周期中的变化PRL水平随月经周期变化不明显,一些妇女在月经周期的屮期PRL水平升高,而在卵泡期水平降低。排卵期的PRL轻度升高可能引起某些妇女不孕。妊娠期的变化妊娠期间雌激素水平升高刺激垂体PRL细胞增殖和肥大,导致垂体增人及PRL分泌增多。在妊娠末期血清PRL水平可上升10倍,超过200u9,Lo分娩后增大的垂体恢复正常大小,血清PRL水平下降。正常生理情况下,PRL分泌细胞占腺垂体细胞的15%〜20%,妊娠末
8、期可增加到70%。产后泌乳过程中的变化若不哺乳,产后4周血清PRL水平降至正常。哺乳时乳头吸吮可触发垂体PRL快速释放,产后4〜6周内授乳妇女基础血清PRL水平持续升高。此后4到12周基础PRL水平逐渐降至正常,随着每次哺乳发生的PR
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