β受体阻滞剂在冠心病治疗中作用和地位新认识

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1、受体阻滞剂在冠心病治疗中作用和地位新认识解放军福州总医院心内科罗助荣“……-blockerswerethegreatestbreakthroughwhenitcomestopharmaceuticalsagainstheartillnesssincethediscoveryofdigitalis200yearsago……”“……自从200年前发现洋地黄以来，-受体阻滞剂是药物防治心脏疾病的最伟大的突破……”TheNobelPrice1988年SirJamesBlack因此而获得诺贝尔医学生理学奖-阻滞剂在心血管事件链的每个阶段都能发挥有

2、效的治疗作用危险因素动脉粥样硬化和LVH心梗心肌重塑左室扩张CHF心脏疾病终末期死亡MAPHYUKPDSISIS1BHATect.CAPRICONMERIT-HFCIBISCOPERNICUSβ受体阻滞剂作用贯穿心血管疾病进展BrentM.Egan,etal.JClinHypertens.2005;7:409–16危险因素吸烟血脂障碍糖尿病高血压肥胖糖尿病DBBCCBACEIARB靶器官受累心肌梗死左室肥大AABBACEIDBBACEIARB病理生理表现收缩功能障碍舒张功能障碍临床结局AABBACEIARB心力衰竭ARB入院治疗死亡入院治疗b阻滞剂

3、在心血管疾病中的全面保护作用高血压冠心病心力衰竭快速性心律失常肥厚性心肌病扩张型心肌病夹层动脉瘤洋地黄中毒QT延长综合症二尖瓣脱垂甲亢B亢心肌桥妊娠合并HP或HF非心脏围手术期目录受体阻滞剂的药理作用受体阻滞剂应用情况受体阻滞剂在冠心病治疗中的应用稳定性心绞痛(SA)不稳定性心绞痛(UA)/非ST抬高心肌梗死（NSTEMI)ST抬高心肌梗死(STEMI)受体阻滞剂临床应用的选择(PartialAgonistactivity)-受体阻滞剂作用模式图-受体接受刺激-受体被阻断内在拟交感作用儿茶酚胺b受体阻滞剂肾上腺素能受体亚型的分布与效应

4、（CruickshankJM.EurHeartJ2000,21(5):354-64）器官主要受体生理学效应骨骼肌2糖原分解肝1糖原分解2糖原分解，糖原异生胰2抑制胰岛素释放2刺激胰岛素释放肾1肾素释放血管平滑肌1212血管收缩冠状血管舒张外周血管舒张交感神经末稍2抑制去甲肾上腺素释放2刺激去甲肾上腺素释放心肌1>2收缩力加强-受体阻滞剂的分类主要分三大类-高度心脏选择性的1-受体阻滞剂（metoprololbisoprololatenolol）选择性为剂量依赖，大剂量使用将使选择性减弱或消失。但有些β阻滞剂具有微弱的

5、激活反应称之为内在拟交感活性，能同时刺激和阻断β肾上腺素能受体-非心脏选择性的-受体阻滞(propranololsotalol)竞争性阻断β1和β2肾上腺素能受体-兼有、-受体阻滞剂(carvedilollabetalol)具有外周扩血管活性，介导机制为阻断α1肾上腺素能受体或激活β2肾上腺素能受体或与肾上腺素能受体无关的机制（如布新洛尔、萘比洛尔）β阻滞剂亦可分为脂溶性和水溶性脂溶性β阻滞剂（如美托洛尔、普萘洛尔、噻吗洛尔）可迅速被胃肠道吸收，并在胃肠道和肝脏被广泛代谢（首过效应），口服生物利用度低（10%～30%），半衰期短(1-5h)，

6、当肝血流下降（如老年、HF、肝硬化）时药物容易蓄积。脂溶性药物较易进入中枢神经系统，中枢不良反应多,肾功损害不需间量水溶性β阻滞剂（如阿替洛尔）胃肠道吸收不完全，以原型或活性代谢产物从肾脏排泄；与其他肝代谢药物无相互作用，甚少穿过血脑屏障中枢不良反应少，当肾小球滤过率下降（老年、肾功能障碍）时，半衰期延长(6-21h)水酯双溶性β阻滞剂（如比索洛尔）胃肠道吸收率90%以上，首过效应10%以下，口服生物利用度高（80%～90%种类内在拟脂溶性扩张外口服剂量范围交感活性周血管非选择性β阻滞剂普萘洛尔（propranolol）0高040～180mg，2次

7、/d索他洛尔（sotalol）0低040～160mg，2次/d选择性β1阻滞剂美托洛尔（metoprolol）0高050～100mg，1～2次/d阿替洛尔（atenolol）0低025～100mg，1次/d比索洛尔（bisoprolol）0中02.5～10mg，1次/d艾司洛尔（esmolol）0低0只能静脉给药α1和β阻滞剂卡维地洛（carvedilol）0中＋3.125～50mg，2次/d拉贝洛尔（labetalol）＋低＋200～800mg，2次/d阿尔马尔（almarl）0中＋5～15mg，2次/d“……ACEI/ARB/利尿剂存在类效应,

8、它们的作用机制和副反应存在一致性；同样明确的是,β受体阻滞剂和CCB存在较大的异质性,不同药物差异很大”2007年AHA治