《胰岛素的临床应用》ppt课件

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1、胰岛素的临床应用胰岛素的发现结扎狗的胰腺导管并切除胰腺将新鲜的胰腺切成小片，放到盛有Ringer氏液的冷却过的研钵中将混合物冷冻几小时后，混合物被溶化，组织被小心的用沙子和研钵捶浸软液体通过纸张被过滤出来过滤物为原始的胰腺提取物，用于注射历史上第一位接受胰岛素注射的患者14岁的男孩，处于死亡边缘1922年1月1日接受胰岛素注射----注射部位形成脓肿1月23日再次接受Collip提取的胰岛素注射----血糖正常，尿糖及尿酮体消失生存到27岁LeonardThompsonTedRyder--首批接受胰岛素治疗的儿童之一，享年76岁胰岛素治疗前胰岛素治疗后胰

2、岛素的发现为纪念诺贝尔奖桂冠得主Banting医师对胰岛素发现及应用的里程碑式的贡献，将Banting的生日11月14日定为“世界糖尿病日”。胰岛素分泌和代谢胰岛细胞的种类细胞种类(主要类型)约占胰岛细胞总数的%分泌物A细胞()20%胰高血糖素B细胞()75%胰岛素、C肽及胰岛素原D细胞()3-5%生长抑素及小量胃泌素F细胞(PP)<2%胰多肽胰岛素分泌和代谢基础状态:血糖70-110mg/dl,分泌1u/1h高血糖时:分泌5u/1h低血糖时：(＜30mg/dl):停止分泌内源胰岛素先进入肝脏,50%-60%在肝脏代谢;门脉血胰岛素是外周动脉的2-3倍

3、,静脉的3-4倍半衰期:内源胰岛素5min,静脉注射外源胰岛素20minC-P:5%在肝脏代谢;C-P半寿期:11.1min;C-P外周血浓度是胰岛素的5倍正常人的胰岛素分泌特点胰岛素分泌为搏动式分泌进餐后胰岛素分泌迅速增加,使餐后血糖水平维持在一个较为严密的范围内两餐间血浆胰岛素水平迅速恢复至基础状态胰岛素分泌的生理模式基础胰岛素分泌每餐食物吸收完毕后(post-absorptive)夜间胰岛素分泌负荷后胰岛素分泌静脉葡萄糖负荷后1次静脉快速推注葡萄糖后高血糖钳夹试验，将血糖维持在高水平口服葡萄糖负荷后(OGTT)混合餐后胰岛素分泌“第1相胰岛素分泌”或快

4、速(急性)胰岛素反应受试者空腹状态，快速(1分钟内)静注葡萄糖25克连续采血测血糖及胰岛素糖耐量正常(NGT)者血浆胰岛素迅速上升，在数分钟内达峰值继而快速(在10分钟内)下降此为“第1相胰岛素分泌”或“快速胰岛素反应”第2相胰岛素分泌与血糖水平密切相关，一次推注葡萄糖后，血糖在急骤上升后迅速下降，故第2相分泌较为低平早期胰岛素分泌的生理意义---细胞膜上的胰岛素等待释放抑制肝葡萄糖产生直接作用于肝脏，抑制肝糖输出抑制脂肪分解，限制游离脂酸进入肝脏抑制胰高糖素分泌减轻餐后血糖上升减轻后期的高胰岛素血症一相释放消失可预测IGT和糖尿病的发生*餐时胰岛素分泌对维

5、持24小时血糖控制非常重要2型糖尿病人胰岛素分泌特点缺乏对静脉输注葡萄糖的第一时相胰岛素分泌应答缺乏对进餐后的早相胰岛素分泌应答餐后胰岛素第二时相分泌缓慢上升，峰值降低，两餐间不能恢复到基础状态胰岛素分泌搏动小而不规则胰岛素原分泌增加胰岛素分泌逐年减少早期胰岛素分泌消失的后果餐后显著高血糖餐后高甘油三酯血症餐后血游离脂酸得不到有效控制餐后高血糖刺激后期胰岛素分泌，导致高胰岛素血症，增加低血糖胰岛素的生物活性促进：葡萄糖氧化，葡萄糖代谢肝糖原和肌糖原、脂肪、蛋白质合成抑制:糖原分解糖异生脂肪或蛋白质分解酮体产生降糖体重增加胰岛素是一种促进合成代谢的激素胰岛素分

6、泌和代谢基础分泌：24单位/天餐时分泌：24单位/天低血糖时：停止分泌(血糖＜1.7mmol/L)通过细胞胞泌作用，释放入血液内源胰岛素先通过门脉进入肝脏，约50%在肝脏代谢肝脏、肾脏和周围组织对胰岛素的代谢清除率比约为6:3:2门脉血胰岛素是外周动脉的2--3倍、静脉的3--4倍半衰期:内源胰岛素5分钟静脉注射外源胰岛素20分钟48单位/天药用胰岛素种分类（来源）一、动物胰岛素猪胰岛素牛胰岛素二、人胰岛素半生物合成人胰岛素基因重组人胰岛素三、胰岛素类似物速效胰岛素类似物长效胰岛素类似物人胰岛素生产的历史生产年代技术发明的科学家1963年从人尸体胰腺中提取M

7、irdky等1974年从氨基酸中化学合成Sieber等1979-1981年通过DNA技术生物合成Goeddel等及Chance等1980年通过猪胰岛素的酶置换Markussen速效胰岛素类似物三个胰岛素二聚体自我聚合形成稳定的六聚体，从而吸收、代谢、解离慢，导致发挥作用缓慢皮下注射胰岛素后，只有单分子和二聚体能穿过毛细血管被吸收，六聚体必须解离后才能吸收，该解离过程是胰岛素吸收的限速步骤。胰岛素B链第28位是容易聚合的关键部位(B28脯氨酸)，使用基因重组技术，将该位置氨基酸进行替换……速效胰岛素类似物的种类InsulinAspart，商品名诺和锐丹麦诺和诺

8、德公司生产：将胰岛素B链上的第28位脯氨酸用门冬氨酸