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时间:2019-07-22
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1、sevoflurane北京朝阳医院麻醉科刘扬七氟醚的心肌保护作用背景冠心病接受心脏手术心肌缺血发生率?急性心梗、心功能障碍甚至死亡冠心病接受非心脏手术心肌缺血发生率18%-74%2007年美国心脏病学会发布在非心脏手术中推荐采用吸入麻醉药以保护心肌的指南内容I/R,IPC,APC抗损伤作用机制七氟醚心肌保护作用及机制缺血再灌注损伤(I/R),缺血预适应(IPC),麻醉药预适应(APC)相关概念七氟醚预适应的临床研究七氟醚与静脉麻醉药心肌保护作用的比较七氟醚心肌保护作用剂量和吸入时机相关性问题探讨我
2、们的实验:OPCABG七氟醚心肌保护比较相关概念心肌缺血再灌注损伤(I/R)缺血预适应(IPC)麻醉预适应(APC)缺血后适应麻醉后适应ischemia-reperfusioninjury1960年,Jennings第一次提出心肌缺血再灌注损伤的概念:心肌缺血后恢复再灌注,心肌细胞功能代谢障碍及结构破坏不但未减轻反而加重,这种血液再灌注后缺血性损伤进一步加重的现象称为I/R。缺血再灌注损伤(IRI)OPCABG:心脏固定器的安放、血管吻合时重要冠状动脉的临时阻断、心脏位置变化引起的循环波动将加重心
3、肌缺血心肌梗死区域的再灌注引起I/R将进一步损伤心肌,引起心功能不全CPB:心脏停跳、复跳I/R病生理变化再灌注心肌细胞收缩力下降心肌缺血超过15分钟心肌缺血数秒内心肌细胞毒性反应:细胞凋亡、死亡心肌收缩力持续损伤,心功能进行性下降,心律失常缓慢发生细胞超微结构不可复性损伤微血管堵塞无复流突发心律失常很快室颤,心功能长时间无法恢复,出现心肌钝抑缺血再灌注损伤(I/R)I/R病生理变化和临床表现如何有效预防心肌缺血的发生、防治I/R,保护心肌功能从而避免因缺血性心脏病而发生围术期并发症和死亡的危险有
4、着非常重要的意义。心肌保护的措施是建立在对心肌I/R的深入认识基础上。目前认为缺血预处理(IPC)是最有效的可再生的内源性心肌保护措施。缺血预适应IPCCirculation.1986;74(5):1124-36.4-5min狗心肌缺血灌注发作(4次)冠脉阻断40分钟梗死面积下降25%减少心律失常心肌钝抑45分钟(3h)急性、延迟性Ischemicpreconditioning1986年,Reimer和Murry首先提出IPC概念。短期缺血应激使机体对随后长时间的I/R产生明显保护作用的一种适应机
5、制。1988年,WarltierDC氟烷或异氟醚促进了钝抑心肌(50%损伤)的心肌收缩功能的恢复(狗)Anesthesiology.1988,69:552-65.吸入麻醉药恢复灌注血管阻断15分钟5小时内间隔5分钟心功能恢复Anestheticpreconditioning1997年,CasonBA等提出了麻醉药预处理概念,指在缺血前先给予一定时间的麻醉剂处理可减轻后来脏器缺血所造成的损害。兔子APC-IPC-I/R心梗面积为23.4%-8.7%-33.1%。(异氟醚)Anesthesiology
6、.1997;87(5):1182-90.1997,2011年,KerstenJR,etal发现APC-IPC-I/R-AIPC狗心肌梗死面积分别为11.8%-9.6%-25.3%-5.1%。(异氟醚)Anesthesiology.1997;87(2):361-70./2011;114(1),162-166.七氟醚预处理离体大鼠右心室肌能有效促进I/R后心肌收缩力的恢复:对照组恢复57%,七氟醚组恢复87%。BouwmanRA.BrJAnaesth.2006;97(3):307-14.麻醉预适应(A
7、PC)Anestheticpreconditioning七氟醚改善心肌收缩力的降低,降低再灌注后心律失常发生率,提高冠脉血流和提高对血管活性药的反应,降低心梗面积(猪心冠脉阻断25-40分钟,再灌注120分钟).Kevin,etal.2003;99(2),385-391.1.0MAC七氟醚麻醉处理后前降支阻断60分钟,再灌注3小时后发现APC-I/R心肌梗死面积分别为13%-23%;给予2分钟短暂缺血后联合七氟醚吸入,心梗面积为9%,吸入麻醉降低了IPC的时间阈值;七氟醚吸入停止超过30分钟再进行
8、冠脉阻断,APC的作用不会出现。TollerW,KerstenJ,etal.Anesthesiology1999;91:1437-46.相关概念缺血预适应(IPC)麻醉预适应(APC)比较APC与IPC具有相似的心肌保护作用特点单独应用联合应用先后应用双相时相—急性记忆时相:(1-3h);延迟心肌保护时相(+)(12-24h,2-3d)降低时间阈值,阈下刺激作用叠加(+-):二者联合应用具有协同效应两个时间窗机制不同:早期心肌保护效应主要由激活一系列蛋白激酶来磷酸化底物介导;晚期心
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