医学院大学－－肾功能衰竭

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1、肾功能衰竭潘秉兴南方医科大学病理生理学教研室肾脏的基本生理功能1、肾脏是机体重要的排泄器官2、肾脏是内分泌器官近球细胞分泌肾素间质成纤维细胞分泌促红细胞生成素1,25-(OH)2VD3(皮质细胞）髓质间质细胞分泌前列腺素其他激素等肾功能衰竭1.定义当各种原因严重损害了肾脏的功能，导致肾小球滤过率下降，各种代谢废物在体内潴留，从而出现一系列的症状和体征，这种临床综合征称为肾功能衰竭（renalfailure）。2.分类急性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭痊愈尿毒症痊愈？3.肾功能障碍的原因•原发性肾脏疾病：原发性肾小球疾病、肾小管疾病、间质性肾炎、其他•继发于系统性疾

2、病的肾损害：循环系统疾病：休克、动脉硬化等代谢性疾病：肾淀粉样变性、糖尿病肾病自身免疫性疾病和结缔组织疾病：类风湿关节炎血液病：多发性骨髓瘤4.肾功能障碍的基本表现肾小球滤过功能障碍1）肾小球滤过功能下降（1）肾血流量减少（2）肾小球有效滤过压降低（3）肾小球超滤系数（kf）下降：kf=LP*AGFR=kf*有效滤过压2）肾小球滤过膜通透性增强肾小管功能障碍1）重吸收障碍（1）近曲小管：吸收等渗液，使原尿体积减少60％以上，伴随葡萄糖、氨基酸等吸收（2）髓袢：吸收NaCl，影响尿液浓缩（3）远曲小管：吸收NaCl，排出H+、K+、NH3（4）集合管：吸收Na

3、Cl，浓缩尿液2）尿液浓缩和稀释障碍——逆流倍增和交换机制3）酸碱平衡紊乱(1)近端肾小管酸化功能障碍泌H+，重吸收HCO3-，生成和分泌NH4+及NH3(2)髓袢酸化功能下降重吸收HCO3-、NH3(3)远端身单位酸化功能下降分泌H+和NH4+肾脏内分泌功能障碍(1)肾素分泌增多(2)内皮素生成增多(3)肾脏激肽释放酶－激肽系统障碍(4)花生四烯酸代谢失衡(5)促红细胞生成素减少(6)1-羟化酶缺陷急性肾功能衰竭ARF是指由于各种原因使两肾排泄功能在短期内（数小时至数天）急剧减退，并引起氮原性代谢废物在体内潴留和水、电解质及酸碱平衡失调的临床综合征。一、

4、定义MortalityofARF•91%duringWorldWarII•68%inKoreaWar•67%inVietnamWar•7~23%insimpleARF•~40%in1organfailure•~60%in2organfailure•~80%in3organfailure二、病因和分类（一）肾前性急性肾功能衰竭1.常见原因：低血容量、心功能衰竭、肾血管堵塞、肾血管自身调节紊乱2.临床特点1）血清BUN/Cr>10；2）尿量减少、尿钠减少；3）尿中无红细胞、炎细胞和管型（二）肾性急性肾功能衰竭1.原因：肾小管疾患（主要原因）；肾小球疾患（25％）

5、；急性肾间质性疾病（9％）；肾血管疾病（25％）2.临床特点1）少尿型较多；2）尿比重固定在1.010；3）尿钠升高>40mmol/L；4)尿中可见管型、细胞(三）肾后性急性肾功能衰竭1.常见原因：结石、肿瘤、前列腺肥大等功能性ARF器质性ARF尿比重>1.020<1.015尿渗透压(mOsm/L)>500<350尿钠含量(mmol/L)<20>40尿/血肌酐比值>40:1<20:1尿蛋白阴性或微量+~++++尿常规基本正常各种管型、红白细胞及变性上皮细胞三、发病机制（一）血流动力学改变肾缺血或毒素肾血管收缩，肾脏血液灌注减少，入球小动脉阻力升高，肾小球有

6、效滤过压、滤过分数和kf下降，GFR下降，引起少尿和无尿•肾素－血管紧张素系统（管球反馈机制增强）•儿茶酚胺•前列腺素•内皮素•NO生成障碍，ADH增多(二）肾小管上皮细胞损伤1.细胞能量耗竭Na+-K+泵活性降低，膜转运功能障碍，细胞肿胀。细胞骨架结构丧失。蛋白质合成障碍，脂肪形成减少，细胞生化代谢过程减慢或停止。线粒体内嵴肿胀和内质网扩张，氧化磷酸化障碍和蛋白质合成障碍。细胞内钙超负荷，造成各种损伤。2.细胞内钙蓄积线粒体肿胀阻断氧化磷酸化，使能量代谢障碍；活化钙依赖性蛋白酶，导致细胞蛋白降解和细胞骨架裂解；激活磷脂酶，使膜磷脂裂解，造成胞膜和细胞器膜受

7、损；促使黄嘌呤脱氢酶转变为黄嘌呤氧化酶,使自由基生成增多。3.自由基损伤作用①脂质过氧化,使膜受体、离子通道和膜通透性改变;②线粒体功能受损,进一步加剧能量代谢障碍;③损伤DNA,造成断裂、交联和染色体畸变等。4.磷脂酶活性增强---细胞膜损害原尿回漏肾缺血或者肾毒素肾血流动力学改变肾小管损伤系膜细胞收缩肾血流下降肾小管阻塞肾小球超率系数（kf）肾小球有效滤过压肾小球滤过率少尿急性肾衰发病机制临床经过与表现（一）少尿期（1～2周）1.尿质量的改变：少尿或无尿、低比重尿、尿钠高、血尿、蛋白尿、管型尿2.水中毒3.高钾血症--①尿量减少使钾随尿排出减少；②组织

8、损伤和分解代谢增强，钾转到细胞外；③酸中毒时，细胞内