肾功能衰竭RenalFailu

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1、肾功能衰竭(RenalFailure)主要内容:1、急性肾功能衰竭(1)急性肾功能衰竭的病因、分类(2)急性肾功能衰竭的发病机制(3)急性肾功能衰竭时机体的主要变化2、慢性肾功能衰竭(1)慢性肾功能衰竭的病因及发病机制(2)慢性肾功能不全的发展过程(3)慢性肾功能衰竭时机体的主要变化3、尿毒症正常肾功能1、泌尿功能:排出体内代谢废物。2、维持内环境恒定功能:包括水、电解质、酸碱平衡的调节等。3、内分泌功能:分泌肾素、前列腺素、促红细胞生成素、以及维生素D3的活化急性肾功能衰竭(Acuterenalfai

2、lure)一、定义:肾脏的急性、实质性损伤,肾脏泌尿功能急剧下降,引起氮质血症、水、电解质酸碱平衡紊乱的一种综合征。二、病因:(一)肾前性因素:1、各种原因引起的肾血流减少:休克早期、急性心力衰竭等。2、高血压晚期:肾小动脉玻璃样变,肾血管腔狭窄,肾血流减少。(二)肾性因素:1、肾小球、肾间质病变:急性肾小球肾炎、狼疮性肾炎、急性肾盂肾炎、节结性多动脉炎等。2、急性肾小管坏死:(Acutetubularnecrosis)是急性肾功能衰竭最常见、最重要的病因,占急性肾功能衰竭病人的45~75%。(1)持续

3、肾缺血:各种休克的晚期,肾缺血时间过长。实验证明肾缺血时间少于2小时,恢复肾血流后肾功能可完全恢复(功能性肾功能衰竭);肾缺血时间超过2小时,肾小管损伤;肾缺血时间超过3小时,肾小管损伤需要2~3周才能恢复;肾缺血时间超过4小时,肾小管损伤难于恢复(器质性肾功能衰竭)。(2)肾毒物:包括以下几类。重金属类,如汞、砷、铅、锑、铜、铋、铀等。这类重金属在肾小管上皮细胞内与多种酶的巯基、羟基、氨基结合,影响酶的活性。药物类,如磺胺药、庆大霉素、卡那霉素、多粘菌素等。这类药物也是干扰酶活性,与DNA核苷酸成分结

4、合、结构改变,功能受影响。磺胺药引起的过敏反应损伤肾小球滤过膜,其结晶阻塞肾小管。生物性毒物类,包括蛇毒、毒蕈、生鱼胆、血红蛋白、肌红蛋白等。这类毒物被肾小管上皮细胞吸收后,其分解产物损伤肾小管上皮细胞。有机物类:如四氯化碳、四氯乙烯、乙二醇、甲醇等可引起肾小管坏死。(三)肾后性因素:各种原因引起的尿路梗阻、尿路结石、肿瘤(前列腺肿瘤、宫颈癌等压迫尿路)。三、发病机制:引起急性肾功能衰竭的病因较多,不同原因的发病机制不完全相同。以下主要介绍急性肾小管坏死的发病机制。(一)肾血管收缩:肾血流量减少是急性肾

5、小管坏死的主要机制。正常人肾血流灌注压高、血流量大(1200ml/分)以维持肾小球滤过率,保证肾功能的实现。各种原因(休克)刺激交感-肾上腺髓质系统兴奋,儿茶酚胺分泌增多,肾血管收缩,肾血流量减少,肾小球滤过率降低;同时肾小管上皮细胞因缺血或肾毒物作用坏死,肾小管上皮细胞重吸收原尿中钠离子减少,流经致密斑的钠离子增多,刺激肾素分泌增加,通过肾素-血管紧张素系统作用,肾血管进一步收缩。当入球小动脉压力低于40~60mmHg时,无原尿形成(肾小球滤过率降低)同时发生肾小管上皮细胞因缺血而坏死。肾血管收缩、肾

6、小球滤过率降低各种病因(休克等)儿茶酚胺肾血管收缩入球小动脉压力降低GFR肾血流减少肾毒物作用mTAL损伤肾小管缺血坏死近曲小管受损主动重吸收Cl-和被动重吸收Na+减少重吸收Na+减少致密斑原尿Na+交感-肾上腺髓质兴奋(二)肾组织细胞(血管内皮细胞、上皮细胞)损伤:肾缺血、肾组织细胞代谢障碍,能量生成减少。因能量不足细胞水肿、同时细胞内钙离子超载,一方面损伤线粒体加重能量代谢障碍,另一方面促进氧自由基的生成加重组织细胞损伤。血管内皮细胞肿胀,引起管腔狭窄、肾血流进一步减少加重肾小管缺血;肾小管上皮细

7、胞肿胀、管腔狭窄,肾小球囊内压增高,肾小球滤过率降低。(三)肾血管内凝血:持续缺血缺氧、感染、组织损伤等均可激活凝血过程,引发血管内凝血,加重肾缺血,肾小管上皮细胞因缺血坏死、同时肾小球滤过率降低。(四)原尿回漏:肾小管上皮细胞坏死脱落,肾小管基底膜缺损,原尿漏入肾小管周围间质;同时引起肾小管周围间质水肿,压迫肾小管使肾小球滤过率降低。(五)肾小管阻塞:坏死脱落的上皮细胞及磺胺结晶等阻塞肾小管管腔,使肾小球滤过率降低。四、急性肾小管坏死的分类:根据发病初期尿量的变化可分为少尿型和非少尿型两类。(一)少尿

8、型:根据病程中尿量的变化分为少尿期、多尿期和恢复期。1、少尿期:从发病的12~24小时开始,病情轻者持续3~5日,病情重者持续2~3周。持续时间越长预后越差。(1)尿的变化:少尿或无尿:24小时尿量少于400ml;24小时尿量少于50~100ml。发生机制:肾血流减少、肾内DIC、肾小管阻塞、原尿回漏。低比重尿:尿比重在1.010~1.012之间(正常值为1.003~1.030)。发生机制:肾小管重吸收、浓缩尿功能障碍。尿钠含量升高:是急性

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