雌激素与抗衰老

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1、雌激素与抗衰老的研究及临床应用浙江大学医学院附属妇产科医院周坚红内容要点衰老的表现雌激素的生理作用雌激素与女性衰老的关系雌激素抗衰老的临床应用衰老（agingorsenescence）随年龄增加机体逐渐出现退行性变化死亡率上升普遍性内因性进行性有害性实质：身体各部分器官系统的功能普遍的逐渐衰退的过程衰老的细胞变化组织中细胞数量减少，细胞分化与修复的功能明显减退细胞出现空泡样改变，有淀粉样蛋白和免疫复合物类沉积，细胞内出现脂褐素，是衰老机体的普遍现象细胞核携带的大量遗传信息被改变或丢失，细胞生理活动出现紊乱，细胞丧失原有的活力，逐渐发生退

2、行性变化衰老的机体变化体内水分和固体成分，如肌肉、肝、肾器官细胞数减少体内总水分应占体重的60%，到老年期减少到45-50%肌肉占体重的比例由年轻人的50%降到25%体液量的下降、实质细胞的减少和细胞内液的减少，体内钾含量降低与老年人常见的肌无力有关脂肪明显增多衰老的代谢机能下降机体代谢所需酶类和生物活性物质含量减少，胃蛋白酶、细胞色素氧化酶、血清脂蛋白脂酶等生物活性下降老年人酶活力降低40-60%，基础代谢率下降15%，使得机体整体代谢功能减退内分泌代谢、生殖、神经传导等生理功能呈现下降趋势衰老的免疫机能改变胸腺及骨髓的退化使T细胞生成

3、受到影响，T细胞杀伤效应、增殖情况及细胞因子产生都有变化淋巴细胞对特异性抗原刺激的反应性下降，抗体效价降低免疫应答能力低下，对细菌、病毒产生的抗体效价降低患病常表现为复杂难以控制，恢复时间长衰老的抗氧化机能改变衰老机体的血浆过氧化脂质（LPO）随龄而增高衰老过程中红细胞的超氧化物歧化酶（SOD）活性随龄而降低SOD能清除体内产生的过多自由基，已成为衰老生物学的重要标志有助于健康长寿保持机体的抗氧化能力维持SOD在较高的水平衰老时各系统的生理变化循环系统呼吸系统消化系统泌尿系统神经系统内分泌系统女性寿命长于男性的主要原因雌激素发挥抗衰老作用

4、有关上调抗氧化物基因长寿相关的基因表达延缓机体器官和组织的退行性变化女性比男性平均寿命长5~10年VinaJetal,BiolChem,2008雌激素的生理作用雌激素的产生器官雌激素产生的细胞雌激素的成分雌激素的作用卵巢（95%）肾上腺皮质胎盘卵泡颗粒细胞黄体颗粒细胞促进生殖系统生长发育第二性征的出现促进和维持机体多系统的发育和功能雌酮（estrone）30雌二醇（estradiol）雌三醇（estriol）20雌激素的受体受体的类型——高度的同源性ErαErβ受体的分布——靶器官雌激素作用的靶器官脑眼睛牙齿血管舒缩心脏乳房结肠泌尿生殖道

5、骨质生殖系统乳腺组织泌尿系统神经系统内脏：血管、肝、肾皮肤骨骼雌激素与女性衰老的关系女性的卵巢储备时间约30~35年随年龄增加原始卵泡逐渐耗竭青春期——30~50万20~40岁——7万40岁后——1万绝经后数——百个卵巢开始退化萎缩雌激素与女性衰老的关系绝经后雌激素的减少，无疑会引起全身各系统的改变不同的器官和组织水平，雌激素的降低发挥了不同程度的作用血管舒缩症状泌尿生殖道萎缩神经精神症状老年性疾病的发生率增加——与衰老直接相关雌激素低下导致泌尿生殖系统萎缩雌激素缺乏的年轻女性——子宫发育不良卵巢早衰——生殖道萎缩、性欲下降等绝经后——生

6、殖泌尿系统萎缩影响非常明确长期的临床实践表明：雌激素能够有效地治疗低雌激素引起的泌尿生殖道萎缩雌激素缺乏引起骨质疏松人类的骨代谢：骨形成和骨吸收雌激素是抑制骨吸收的雌激素缺乏时，骨吸收增加，加速骨丢失骨质疏松症治疗缺乏有效地药物，预防较治疗更为重要HT可预防骨密度的快速下降雌激素调节心血管疾病内源性雌激素通过直接调节血管和间接调节心脏危险因素而发挥作用雌激素促进血管扩张，调节内皮细胞生长和移行年龄增加和绝经是导致脂肪代谢异常的主要因素肥胖加重脂肪代谢异常绝经后脂代谢异常与动脉粥样硬化直接相关E降低影响心血管系统功能绝经后心血管病的发生率是

7、绝经前2~3倍HT能否预防绝经后妇女的冠心病备受关注雌激素调节心血管疾病年龄在50~55岁妇女，绝经早期HT减少冠心病的发生60岁单用ET使CHD发病率减少50%而年龄>70岁或绝经>20年以上开始HT增加CHD的发病率子宫切除者，任何年龄开始ET不增加CHD的风险HT降低所有60岁妇女总死亡率50%MansonJE,etal.NEnglJMed,2007雌激素调节神经系统和认知功能性激素：对人体各个发育阶段脑功能有调节作用E：大脑的学习、记忆、情绪及运动协调功能绝经过渡期：部分女性出现失眠、健忘、情绪不稳定、烦躁易怒绝经后妇女：早期可表

8、现轻度认知功能障碍最早和最突出的表现——学习记忆功能下降是随着妇女卵巢功能自然衰退而出现的中枢神经系统退行性改变SuzukiS,etal.FrontNeuroendocrinol,2009个体