新药研究及新药临床试验设计ZHOU

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1、第二章新药研究及新药临床试验设计温州医学院药理教研室周红宇1新药--系指我国未上市销售过的药品。改变剂型、改变给药途径，增加新的适应症或制成新的复方制剂，亦属新药范围。第一节　新药的基本概念2我国将新药分为：中药和天然药物（9）、化学药品（6）、生物制品（15）三大类。2005年2月发布的《药品注册管理办法》3化学药品：1-2类必需做临床试验;3-4类人体药动学研究和不少于100对临床研究；5-6类申报。中药1-6类新药研究；7-8类申报；9类仿制药。生物制品1-12类新药研究；13-15类III期临床。4（一）临床前研究1.药学研究2.主要药效学3.一般药理学4.药动学5.毒理学

2、（四）申请生产和试生产（1类化学药品和1-2类中药）（三）临床试验（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、生物等效性）（二）申请临床研究省药监局-SFDA第二节新药研究的基本过程5第三节 新药临床试验管理规范生产规范(goodmanufacturingpracticeGMP)实验规范(goodlaboratorypracticeGLP)临床试验管理规范（goodclinicalpracticeGCP）2003年上市后药物监督规范(goodpostmarketingsurveillancepracticeGPMSP)6（一）选择合格的临床试验单位和研究人员：基地-SFDA认证，人员-GCP培训（二）建立各

3、单位的伦理委员会：至少5人：医药专业、非医药专业、法律专业、非本单位、不同性别（三）制定符合GCP要求的临床试验方案：研究者、申办者、伦理委员会审批（四）受试者签署知情同意书：informedconsent7（五）建立标准化的标准操作程序：标准操作规程（standardoperatingprocedure,SOP）：试验方案设计的SOP、知情同意书准备的SOP、临床试验程序的SOP、实验室SOP、药品管理SOP、数据处理和检查的SOP、数据统计与检查的SOP、研究报告撰写的SOP。（六）进行正确的统计分析与数据处理：标准操作规程和专业人员（七）建立临床试验质控监督体系：稽查和视察8

4、第四节新药的临床试验与评价（一）Ⅰ期临床试验人体试验的起始期，受试对象主要是健康志愿者和轻症病人。（耐受程度及药代动力学）9(1）分组：设计不同剂量组，每组2~3人——6~8人。毒性小的药物组间距可大些（分组少一些）毒性大的药物组间距可小些（分组多一些）剂量从小到大，当出现严重不良反应，停止试验耐受性试验：不得对同一受试者进行剂量递增的连续耐受性试验。10（2）确定初试剂量根据已有资料：已知受试药的药动学参数及有效血药浓度资料；同类药物临床治疗量的1/10；敏感动物LD50的1/600；敏感动物最小有效量的1/60；狗、猴的最大耐受量按体表面积计算后1/5~1/3。（3）确定最大试

5、验剂量剂量递增至出现第一个轻微不良反应时；达到同类药临床单次治疗量而仍无不良反应时。11药代动力学:20-30人制订给药方案（剂量、给药途径）；建立检测方法；计算药动学参数，必须包括Cmax，Css，Tmax，TI/2β，Vd，Ke，Cl及AUC,尽可能提供F值。12（二）Ⅱ期临床试验（对照临床试验）对象：病人目的：随机、双盲、对照实验考察药物的疗效、适应证和不良反应，推荐临床给药剂量。病例数：不少于100对；恶性肿瘤、危重病例及特殊病种所需例数，可根据具体情况而定；避孕药要求不少于1000例，每例观察时间不少于12个月经周期；长期使用的新药，应累积用药半年至一年的病例50—l00

6、例。13（三）Ⅲ期（开放性临床试验）扩大的多中心的临床试验，试验单位不少于3个，病例数≥300例，其他要求与Ⅱ期试验相同。14第一类新药或第三类中由动物或其组织、器官提取的新的多组分生化药品，经批准试产后，即进入Ⅳ期临床试验，进一步考察新药的有效性、安全性。①扩大临床试验：Ⅲ期试验的继续，更广泛的使用人群。②特殊病人：小儿、孕妇、哺乳期妇女、老人，肝、肾功能不全病人。③补充临床试验：按新药审批时提出的要求补充某些方面的临床试验。④不良反应监测：尤其是罕见的不良反应。（四）Ⅳ期临床试验（上市后）15（五）生物等效性试验①生物利用度比较试验(相对生物利用度)：第四类化学药品只要求相对生

7、物利用度试验而无需临床试验。交叉设计试验（间隔1-2周）。②随机对照试验：第四类化学药品难以进行生物利用度比较试验；改用进口原料；第五类国外已获准新增加的适应证，与适宜参比制剂进行随机对照试验，观察60对以上的病人。16第五节临床试验的基本原则一、受试者1．制订病例选择标准，宽严适度。2．明确病例淘汰标准。3．按新药审批办法中的规定确定病例数。适应症：诊断标准，病情轻重、病程长短、原发或复发、是否有合并症等//病人：年龄、性别、营养状态等①小儿、孕妇、哺乳妇女、有药物