作用于外周神经系统的药物

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1、第二章作用于外周神经系统的药物第一节传出神经系统药理学概论一.概述:（一）传出神经分类1.传出神经按解剖学分类Ach:乙酰胆碱NA:去甲肾腺素2.传出神经按递质分类胆碱能神经:1)副交感N节前/节后纤维2)交感神经节前纤维少数交感N节后纤维：汗腺分泌、肌血管舒张神经3)支配肾上腺髓质的交感N节前纤维4)运动神经肾上腺素能神经:全部交感N经节后纤维1)2)3)4)3)1.突触的超微结构(1)突触：突触前膜,突触间隙(synapticcleft),突触后膜(2)膨体--交感末梢(二)传出神经突触的超微结构与化学传递1000个交感神经的超微结构:澎体与囊泡:1个澎体中约1000个

2、囊泡，1个囊泡内约1千--5万分子Ach，1万分子的NA。①神经元之间的衔接处即突触(Sinapse)②神经末梢与效应器细胞之间的衔接处称接点（Junction)，也称突触(Sinapse);③运动N与骨骼肌的连接叫N肌肉接头(neuromuscularJunction)2.突触的连接与化学传递1.传出神经递质递质(transmitter):当N冲动到达末梢时,从末梢释放的化学传递物.递质传递N冲动和信号,与R结合产生效应.递质在N末梢膨体内合成、贮存、前膜释放，释放的递质与R结合产生效应/被酶所灭活。（三）传出神经递质与受体去甲肾上腺素(NA)传出神经系统递质分类乙酰胆碱

3、(Ach)2.递质的合成.贮存.释放.消失(1)NA①合成:②贮存:与ATP嗜铬颗粒蛋白结合存于囊泡③释放:胞裂外排④消失:a主要方式:再摄取-摄取1神经系统(78-98%)摄取2非神经系统(15-25%)囊泡胞浆酪氨酸多巴胺-羟化酶多巴脱羧酶多巴多巴胺酪氨酸羟化酶NAAD苯乙胺-N-甲基转移酶b次要方式:酶灭活末梢胞浆内线粒体膜MA,其他组织内MA0.COMT10000分子单胺氧化酶儿茶酚氧位甲基转移酶(2)Ach①合成：②贮存：与ATP囊泡蛋白一起贮存于囊泡③释放：胞裂外排④消失：a主要方式:突触间隙胆碱酯酶水解失活b次要方式:再摄取(原料)（1）胆碱受体：与ACh结

4、合的受体.①M受体：副交感N节后纤维支配的效应器细膜上R，对以毒蕈碱（Muscarine）为代表的拟胆碱药较为敏感，命名为毒蕈碱型受体（Muscarinicreceptor）。②N受体：（门控阳离子通道型受体）位于N节和N肌肉接头及肾上腺髓质类胆碱R，对烟碱（Nicotine）敏感，命名为烟碱型受体（Nicotinicreceptor）。3.传出神经的受体Ｎ１受体：神经节Ｎ受体Ｎ２受体：骨骼肌终板Ｍ１受体：神经节细胞.腺体细胞Ｍ受体Ｍ２受体：心脏　　　　　Ｍ３受体：平滑肌．腺体细胞Ｍ－受体兴奋，抑制ACh释放（负反馈）Ｎ－受体兴奋，促进ACh释放（正反馈）胆碱受体分类Ｍ

5、１Ｍ２Ｍ３Ｍ３Ｍ１α1受体　皮肤、粘膜、内脏血管α受体α2受体　突触前膜β受体β1受体　心肌β2受体　支气管平滑肌骨胳肌血管突触前膜的α2兴奋时，抑制递质释放(负反馈)突触前膜的β2兴奋时，促进递质释放(正反馈)２.肾上腺素受体：与Ad/NA结合的受体α肾上腺素受体亚型及其分布药理分型组织分布α1A心、肝、小脑、皮质、前列腺、肺、输精管肾、脾、主动脉、肺、皮质α1B主动脉、皮质、前列腺、海马α1Dα2A血小板、皮质、脊髓、蓝斑α2B肝、肾α2C皮质(四)传出神经系统受体功能及其分子机制1.传出神经系统的生理功能去甲肾上腺素能神经兴奋胆碱能神经兴奋心脏：兴奋抑制血管：收缩扩张

6、胃肠平滑肌：舒张收缩支气管平滑肌：舒张收缩膀胱逼尿肌：舒张收缩瞳孔：散大缩小唾液：稠稀汗腺：手心脚心分泌全身分泌骨骼肌：收缩(2受体)收缩(运动N)2.传出神经受体及其分子机制根据信号转导机制,传出神经的受体分为两类即:G蛋白偶联受体和离子通道型受体。G蛋白偶联受体：鸟核苷酸（Guanylylicacid）调节蛋白联结受体G蛋白偶联受体M-Ra-Rβ-R离子通道型受体N-RACh与M1或M3受体结合G蛋白激活磷脂酶C(PLC)激活磷脂酰肌醇酯分解三磷酸肌醇(IP3)内质网贮存的Ca2+释放胞浆内Ca2+浓度升高平滑肌收缩、腺体分泌增加(1)M1，M3胆碱受体的信号转导机制

7、ACh与心脏M2受体结合G蛋白激活钾通道激活抑制腺苷酸环化酶(AC)抑制L-型钙通道心肌动作电位时程缩短心肌收缩减弱、房室结传导减慢cAMP水平下降心脏起搏电流减弱，自律性下降(2)M2胆碱受体的激动效应抑制(3)受体激动药与1R结合G蛋白激活磷脂酶C(PLC)激活聚磷酸肌醇水解二脂酰甘油(DAG)三磷酸肌醇(IP3)+蛋白激酶C(PKC)激活内质网贮存的Ca2+释放底物蛋白磷酸化胞浆内Ca2+浓度升高产生各种效应产生各种效应兴奋(4)受体激动药与1，2或3受体结合激动兴奋性G蛋白激活L-型钙通道腺苷酸