流感三价疫苗

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1、分类号：单位代码：10019密级：学号：B05040245猪源H9N2亚型博士学位论文流感病流感病毒种间重组三价灭活疫苗的毒遗研制及初步评估传变GenerationandEvaluationoftheTrivalent异InactivatedReassortantInfluenzaVaccine和感asanEmergencyMeasure染特性研研究生：杜宁究指导教师：徐镔蕊教授申请学位门类级别：农学博士专业名称：基础兽医学研究方向：动物分子病理学所在学院：动物医学院二零零八年六月Ph.D.DissertationGene

2、rationandEvaluationoftheTrivalentInactivatedReassortantInfluenzaVaccineasanEmergencyMeasurePh.D.Candidate:NingDuSupervisor:Prof.BinruiXuMajor:BasicVeterinaryMedicineResearchfiled:AnimalMolecularPathologyChinaAgriculturalUniversityJune,2008独创性声明本人声明所呈交的论文是我个人在导师指导下

3、进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中国农业大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。研究生签名：时间：年月日关于论文使用授权的说明本人完全了解中国农业大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。同意中国农业大学可以用不同方式在不同媒体

4、上发表、传播学位论文的全部或部分内容。研究生签名：时间：年月日导师签名：时间：年月日摘要自从1997年香港发生了人感染禽流感病毒事件以来，世界各地多个国家先后出现人类感染H5N1、H7N7及H9N2亚型禽流感病毒发病甚至死亡的病例报道。说明有些禽流感病毒已经可以直接突破种间屏障，给人类的健康造成巨大威胁。而以对禽类较低的致病性和广泛的宿主易感性为特征的H9N2亚型禽流感病毒，很可能会成为下一次引起人类流感大流行毒株的基因供体甚至是元凶。猪被认为是流感病毒的“中间宿主”和“混合器”，可同时感染禽流感病毒和人流感病毒，并可以通

5、过在猪体内的重组产生具有发病和流行潜能的新毒株。因此，为了预防随时可能暴发的人类流感大流行，必须同时做好禽、猪、人流感的监控和防制措施，开展对于重组流感病毒的研究、研制防控流感突袭的应急措施迫在眉睫。基于这样的现状，我们设想，是否有一种疫苗，可以起到同时预防人流感、人禽流感、甚至某些新型重组流感病毒的目的。本研究以三株不同种属的流感病毒作为研究对象，它们分别是人流感A/PuertoRico/8/34(H1N1)、禽流感A/chicken/Guangdong/126/2002（H9N2）和猪流感A/swine/Hebei/1

6、/2005（H3N2）。对分离株H9N2和H3N2进行鉴定分析后，运用死毒-活毒经鸡胚基因重组技术，获得了三株表面抗原HA和NA分别来自灭活的人、禽、猪流感亲本毒株，而6个内部基因则来自活毒亲本毒株的重组流感病毒，分别为H9/PR8、H3/H9N2和H1/H9N2。将分别带有H1、H3和H9表面抗原的重组病毒制成福尔马林灭活的三价全病毒灭活疫苗，并在鸡和小鼠动物模型中进行了安全性和免疫原性评估。结果显示，特异性血清中和及终末稀释纯化后，可以稳定获得2：6组合的高产重组病毒。该三价灭活疫苗在鸡和小鼠中具有良好的安全性和免疫原

7、性。双剂量免疫能够诱导鸡产生高水平的HI抗体，并抵抗H9N2亲本毒株的致死量攻击，有效抑制咽喉部和泄殖腔排毒，保护率为100%。小鼠干扰试验表明，三价抗原彼此之间不会产生干扰。双剂量免疫能够诱导小鼠产生高滴度特异性IgG抗体，保护小鼠抵抗单一或多重亲本病毒致死量的攻击，保护率为100%。含铝佐剂的疫苗诱导的免疫反应较单纯无佐剂疫苗为高。上述结果表明，这种多重种间基因重组流感灭活苗能够同时提供针对多种流感病毒的保护作用。我们希望该研究可以拓宽针对人类流感大暴发时应急措施的研究思路，为防控人流感疫苗的科研领域做出贡献。关键词：

8、应急措施；潜在流感大流行；重组A型流感病毒；三价灭活疫苗IAbstractItwasbelievedthatavianinfluenzapersewerenotathreatforhumans.However,therecentemergenceofnovelavianinfluenzavirusstr