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时间:2019-06-24
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1、第八章药物相互作用一、药物相互作用定义二、联合用药与相互作用三、药物的相互作用分类和发生机制四、药物相互作用引起的严重不良反应五、药物相互作用引起不良反应的预防一、药物相互作用(DrugInteraction)定义:同时或相继使用两种或两种以上药物时,其中一种药物其作用的大小、持续时间甚至性质受到另一药物的影响而发生明显改变的现象。相互作用对(interactionpair):药效发生变化的药物称为目标药(objectdrug或indexdrug),引起这种变化的药物称为相互作用药(interactingd
2、rug)。发生药物相互作用的高风险人群患各种慢性疾病的老年人;需长期应用药物维持治疗的病人;多脏器功能障碍者;接受多个医疗单位或多名医师治疗的病人。发生药物相互作用的高风险药物抗癫痫药物(苯妥英钠)心血管病药物(奎尼丁、普萘洛尔、地高辛)口服抗凝药(华法林、双香豆素)口服降糖药(优降糖)抗AIDS病药(蛋白酶抑制剂:利托那韦)抗生素及抗真菌药(红霉素、利福平、酮康唑)消化道用药:西米替丁、西沙必利药物相互作用的严重程度轻度药物相互作用造成的影响临床意义不大,无需改变治疗方案。如对乙酰氨基酚能减弱呋塞米的利尿
3、作用,但并不会显著影响临床疗效,也无需改变剂量。药物相互作用的严重程度中度药物相互作用:药物联用虽会造成确切的不良后果,但临床上仍会在密切观察下使用。如已知异烟肼与利福平合用可引起中毒性肝炎的发生率升高,但这一联合用药仍是临床上常用的抗结核化疗方案。药物相互作用的严重程度重度药物相互作用药物联用会造成严重的毒性反应,需要改变剂量、药物和给药方案。如特非那定与酮康唑合用可引起致死性心律失常,需要停用其中的一个联用药物二、联合用药与药物相互作用联合用药目的提高疗效,减少不良反应,延缓机体耐药性、病原体耐药性的产
4、生。联合用药结果协同作用、拮抗作用协同作用1.相加作用合用后药物作用等于个药单独应用时所产生的作用的总和。注意:如果用相同药理作用的两种药物,其结果可能相加,药物主要作用和副作用均可相加。见表1。总和作用将两种作用相似但作用部位或作用机制不同的药物合用,所产生作用等于各药单用的总和。例:氢氯噻嗪作为基础降压药和各类降压药合用治疗各期高血压病,即可增强疗效,减少给药剂量又可对抗其他降压药引起的水、钠潴留的副作用。2.增强作用药物合用后药理作用大于个药单独应用时所产生的作用的总和。例:双异丙吡胺与β受体拮抗药均
5、有负性肌力、减慢心率作用,合用作用增强,可导致窦性心动过缓,传导阻滞,甚至导致心跳骤停。A药B药相互作用后果抗胆碱药吩噻嗪类、抗帕金森药物、三环类抗抑郁药抗胆碱作用增强、麻痹性肠梗阻降血压药抗心绞痛、血管扩张降压作用增强中枢神经抑制药乙醇、镇吐药、抗组胺呼吸抑制、昏迷甲氨蝶呤复方新诺明骨髓巨幼红细胞症肾毒性药庆大霉素、妥布霉素增强肾毒性NM拮抗药氨基甘类抗生素增强NM阻滞、延长窒息时间补钾剂保钾利尿药高钾血症表1相加或协同作用指两药联合所产生的效应小于单独应用其中一种药物的效应。分类:生理性拮抗、生化性拮抗
6、、药理性拮抗、化学性拮抗。2.拮抗作用生理性拮抗这种作用基于两药有相反作用,因此合并用药后可以相互抵消作用。例:吗啡中毒时所导致呼吸严重抑制,可被呼吸中枢兴奋药尼可刹米所对抗;氯丙嗪与肾上腺素合用,氯丙嗪具有α受体阻断作用,可以逆转肾上腺素的升压作用。药理性拮抗主要指受体的阻断作用。例苯海拉明可以阻断组胺的作用。生化性拮抗甲药对乙药的药动学的影响,使之血浆蛋白结合率降低、生物转化加快或减慢、或排泄加速;使之作用减弱。例:苯巴比妥是肝药酶诱导剂,增加其他药物的代谢,使之作用减弱。化学性拮抗两种药物通过化学反应
7、而相互抵消作用。例:肝素带高度负电荷,甲苯胺蓝和鱼精蛋白带有正电荷,能中和肝素的负电荷,从而对抗其抗凝作用。联合用药数(种)不良反应发生率(%)2-546-101011-152816-2054联合用药种类数量和药物不良反应发生率不合理的多药联用(1)对药物的药理作用不甚了解,只是对症处理,忽视整体状态范某,患慢性肝病、糖尿病,空腹血糖10-12mmol/L。口服格列本脲2.5mgtid,一个月后,因心率加快而加用普萘洛尔10mgtid,一周后患者突然昏迷,测血糖仅0.11mmol/L不合理的多药联用(2)多
8、科治疗、多渠道给药史某,男,70岁。主诉头晕并昏倒多次,神经科诊断为一过性脑供血不足,口服尼莫地平,乙酰水杨酸,后因冠心病、早搏,内科医生给予地尔硫卓及长效硝酸异山梨醇,上述药同服后患者感全身发热,晕倒次数增多三、药物的相互作用1.药剂学相互作用2.药剂学相互作用3.药剂学相互作用1.药剂学相互作用定义指药物合用时,由于制剂不合理,发生直接物理或化学反应导致药物作用改变,即一般所称的化学或物理配伍禁忌,也称为物理
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