医学课件药物相互作用

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1、药物相互作用PhilipD.Hansten,药理学博士教授,华盛顿大学药理学院因药物相互作用 从市场上清除的药物西立伐他汀(英文商品名Baycol):与吉非贝齐联合使用引起横纹肌溶解特非那定(英文商品名Seldane):与CYP3A4联合使用引起室律不齐阿斯咪唑(息斯敏):与CYP3A4联合使用引起室律不齐西沙必利(普瑞博思):与CYP3A4联合使用引起室律不齐Mebefradil(英文商品名Posicor):与辛伐他汀联合使用引起横纹肌溶解因药物相互作用 收入院的老人(法国)对收入老年病房的1000名年龄7

2、0岁以上的病人的前瞻性研究538名病人暴露于使用双脱氧次黄苷的可能危害之下130名病人出现不良药物反应与此有关的药物中最常见的是心血管药物及精神药物DoucetJetal.JAmGeriatrSoc.1996;944·948.西咪替丁引起的严重的 不良药物相互反应很少退伍军人医院由使用雷尼替丁转向使用西咪替丁,以此作为节省开支的方法对于4570名使用西咪替丁的病人(10%发生了药物相互反应)的回顾性研究只有4例病人发生了有害的相互反应2例与茶碱相互反应(恶心,呕吐,心律失常)1例与普鲁卡因胺相互反应(心律失常

3、)1例与华法令相互反应(致死性脑内出血)ScottMAetal.AmJHealth·SystPharm.1999;56:1890·91不常见的不良药物相互作用对于1000例病例中只发生1次的不良药物相互作用,为了使观察到这一事件的机率达到95%,人们必须研究3000例病例。大卫·休谟(1711-1776)使用归纳法不能得出科学上必然性的结论。“所有天鹅都是白的。”“没有证据”并不是“没有”的证据。“大脚怪并不存在。”“那些药物不相互作用。”使用归纳法 评估药物相互作用通常的结论:这一相互作用在临床上是不重要的

4、。药物A+药物B没有观察到不良药物反应25位病人使用归纳法 评估药物相互作用正确的结论:已获得的信息不足以决定临床上的重要性。药物A+药物B没有观察到不良药物反应25位病人防御药物相互反应药物A+药物B防御开具处方者的知识计算机监测药剂师的知识患者风险因素遗传药理学药物使用患者教育监控HanstenPD,HornJR.Modifiedfrom:JamesReason,HumanError,1990不良药物反应药物相互反应错误A+B开具处方者的知识计算机监测药剂师的知识患者风险因素药物使用患者教育监控不良药物反

5、应HanstenPD,HornJR.Modifiedfrom:JamesReason,HumanError,1990防御潜在失败药物相互反应错误A+B开具处方者的知识计算机监测药剂师的知识患者风险因素药物使用患者教育监控无不良药物反应HanstenPD,HornJR.Modifiedfrom:JamesReason,HumanError,1990相对风险10246810121416非类固醇类消炎止痛药+选择性5-羟色胺再摄取抑制剂增加出血的风险?对1651例发生出血的病例与10,000例匹配的对照病例进行比较

6、的病例对照研究“目前对于非类固醇类消炎止痛药与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂的共同使用极大地增加了上消化道出血的风险”选择性5-羟色胺再摄取抑制剂↓血小板摄取5-羟色胺DeAbajoFJetal.BrMedJ1999;319;1106-1109两种药物均不使用非类固醇类消炎止痛药选择性5-羟色胺再摄取抑制剂两种药均使用克拉霉素(英文商品名Biaxin) 引起的地高辛毒性70岁女性使用地高辛0.25mg/日,使用4年后,开始使用克拉霉素4日后,因恶心、呕吐、无力、视野中出现褐斑、心电图异常收入院血清地高辛=5.4

7、ng/mLTrevediSetal.AnnInternMed1998;128:604.LetterP-糖蛋白(P-gp)外向泵功能:↓暴露于外源物在多种组织中发现:肠上皮胆小管肾近曲小管血脑屏障肿瘤细胞反应混杂:与种类广泛的化学结构相互作用KovarikJMetal.ClinPharmacolTher1999;66:391-400P-糖蛋白(PGP) 将药物主动转运出细胞膜PGP经被动扩散进入细胞外细胞膜细胞内=亲脂性药物P-糖蛋白相关的 地高辛药代动力学P-糖蛋白通过以下途径防御地高辛毒性:减少胃肠道吸收增

8、加胆汁分泌增加肾管分泌减少地高辛进入脑的机会Tanigawara.TherDrugMonit2000;22:137-140.02468伊曲康唑使甲基强的松龙水平升高对14名受试者进行随机交叉研究,使用伊曲康唑4日,之后使用单一剂量:甲基强的松龙48mg强的松龙60mg对甲基强的松龙产生了明显的作用,但对强的松龙无明显作用Lebrun·VignesB.BrJClinPharmacol.2001;51:

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