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时间:2019-08-21
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1、药物相互作用DRUGINTERACTION临床药学室计成联合用药同时或间隔一定时间使用两种或两种以上的药物联合用药的目的提高疗效减轻副作用减缓耐受性延缓耐药性治疗多种或复杂的病症一基本概念一、药物相互作用的定义DRUGINTERACTION由于药物之间或药物-机体-药物之间的反应,改变了药物原来的体内过程、组织对药物的感受性或药物的理化性质,而产生单种药物所没有的药理作用或不良反应(药物相互作用,或药物交互作用)药物相互作用的研究对象包括药物在体外的相互作用和药物在体内的相互作用药物在体外的相互作用属药剂学(Phar
2、maceutics)或药物化学(Medicinalchemistry)的研究范畴药物在体内的相互作用属临床药理学(Clinicalpharmacology)和临床药学(Clinicalpharmacy)的研究范畴药物相互作用的结果药效增强或减弱毒副作用增加或减轻药物理化性质变化出现始料不及的不良反应国家药监局下发紧急通知,要求立即停用“黄柏胶囊”(“梅花K”)黄柏黄柏为芸香科植物黄柏或黄皮树的树皮,含有多种生物碱(小檗碱、棕榈碱、黄柏碱等),具有清热除湿、泻火解毒、清退虚热等功效;常与抗菌药物配伍,如治疗埃希大肠杆菌
3、所致细菌性腹泻等四环素在胃液高酸度条件下,药物溶解完全,吸收较好。主要以原形经肾小球过滤排出,故尿液浓度较高,有利于治疗尿路感染;大量四环素可造成肝损害,也可加剧肾功能不全等黄柏+四环素导致四环素肾局部浓度较高,引起肾衰竭体内药物相互作用的特点体内的药物相互作用远比体外隐蔽;间隔一定时间用药引起的相互作用,更易被人忽略;合并用药物越多,不良反应的几率越高;病人自行添用药物或同时接受几位互不联系的医生的治疗,不良反应更可能随着药物相互作用机会的增加而增加合用药物的数量与药物不良反应的发生率呈正相关1合用1~5种药物时,
4、不良反应发生率为3.3%~18.6%;2合用6种以上药物时,不良反应增至19.8%~81.4%。二药物相互作用的基本理论药代学的相互作用药效学的相互作用药剂学的相互作用药物代谢动力学的相互作用吸收转化分布排泄1.影响药物的吸收胃肠道pH值的影响螯合作用离子交换树脂的影响吸附作用药物间的化学反应胃肠运动的影响改变肠粘膜转运功能食物对药物吸收和影响影响药物吸收的相互作用药物从用药部位进入血液循环的过程口服药物由胃肠道吸收是一个复杂过程,既取决于药物的理化特点,又取决于机体的生理和生化因素老年人胃酸缺乏药物配伍后,若相
5、互作用发生在药物吸收之前,就有可能影响胃肠道的酸碱度/胃肠蠕动和排空/吸收部位改变药物吸收量/改变药物吸收速度药物吸收相互作用对药物吸收的影响改变胃肠道pH,影响药物的解离度应用抗酸药后,影响弱酸性药物的吸收抗酸药、H2受体阻断药、质子泵抑制剂减少酮唑康、伊曲康唑的溶解进而影响这些药物在小肠的吸收药物吸收多数药物在胃肠道以被动转运方式吸收,遵循跨膜简单扩散规律,非解离型药物易吸收,解离型药物则不易吸收酸碱度通过干扰药物的溶解也可影响药物的吸收药物吸收改变胃排空或肠蠕动速度阿片类可减慢乙酰氨基酚的吸收抗胆碱药可减慢地西
6、泮、左旋多巴的吸收西沙必利促进环孢素、地西泮的吸收吗丁啉加速胃排空,使某些药物的吸收减少抗酸药、抗胆碱药和镇静催眠药可减慢胃排空,延迟药物的吸收药物吸收胃排空的速度决定药物抵达小肠的速度、影响肠道的药物吸收:胃排空慢,吸收亦慢;胃排空快,吸收亦快胃肠蠕动减慢,内容物停留时间延长,就会增加药物的吸收;反之,则能减少药物的吸收药物吸收甲氧氯普胺与地高辛合用甲氧氯普胺可加速胃肠道蠕动,进而影响某些药物的吸收地高辛、维生素B2只能在十二指肠和小肠某一部分才能吸收,与甲氧氯普胺合用时,因甲氧氯普胺加速肠道蠕动,使药物迅速通过吸
7、收部位,减少吸收而降低疗效卡托普利与别嘌醇合用卡托普利与别嘌醇合用可引起阿----斯综合征,机理是卡托普利的存在,促进了别嘌醇的吸收而产生,特别是长期应用卡托普利的病人应避免与别嘌醇合用。药物互相结合后妨碍吸收钙盐与四环素类形成难吸收的络合物抗酸药可减少阿奇霉素、喹诺酮类、利福平的吸收硫糖铝减少苯妥英钠、喹诺酮类、甲状腺素的吸收药物吸收药物与吸收部位的接触吸附与络合:四环素、药用炭肠壁生理特性的改变:细胞毒药物(环磷酰胺)破坏肠黏膜肠道内菌群的改变:肠道内菌群(可分解代谢某些药物)被抗生素(红霉素)抑制药物吸收例长期
8、应用二甲双胍者,使小肠吸收B族维生素和叶酸的功能受损,导致血浆半胱氨酸水平增加,进而通过影响血小板、凝血因子和内皮功能而加速血管病变的进程。对长期用二甲双胍者主张间断口服复合维生素B和叶酸以增加吸收量。(现代中西医结合杂志2003,12(10))药物吸收2.药物分布的相互影响竞争蛋白结合部位改变肝组织血流量影响药物分布的相互作用药物吸收后随血液
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