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时间:2019-06-17
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1、《自身抗体检测在自身免疫性疾病中的临床应用专家建议》解读武汉市第一医院崔天盆,陈超一、自身免疫性疾病发病机理进展(一)凋亡清除缺陷与自身免疫性疾病凋亡细胞释放找我信号一、自身免疫性疾病发病机理进展(二)中性粒细胞外捕网与自身免疫性疾病一、自身免疫性疾病发病机理进展(三)CRP在风湿免疫病中的地位CRP在风湿免疫病中的地位二、《自身抗体检测在自身免疫性疾病中的临床应用专家建议》中华风湿病学杂志,2014,18(7):437-4431.怀疑自身免疫疾病检测自身抗体2.公认方法、定量/半定量/滴度3.检验与临床结合4.诊断标准中的项
2、目应开展5.ANA、dsDNA抗体规定6.不同疾病推荐:RA、SLE等1.怀疑自身免疫疾病检测自身抗体“非感染非肿瘤性炎症”诊断思路:非感染非肿瘤性炎症是疑难病诊断思路,也是风湿免疫科医生多年来惯用的一种临床思维。除了排除感染、肿瘤,当然也要排除物理化学损伤、过敏、移植排斥等导致的炎症。如何知道存在炎症?不明原因发热、非特异炎症指标CRP升高等。当临床高度怀疑“自身免疫疾病”应检测自身抗体。自身免疫病的“病谱”器官特异性非器官特异性桥本甲状腺炎扩张性心肌炎自身免疫性溶血性贫血系统性红斑狼疮原发性粘液水肿恶性贫血特发性血小板减
3、少性紫癜干燥综合征甲状腺机能亢进自身免疫性胃炎特发性粒细胞减少症类风湿关节炎Addisino病自身免疫性肝炎绝经过早(少数病例)硬皮病1型糖尿病原发性胆汁性肝硬化男性不育(少数病例)多发性肌炎/皮肌炎重症肌无力原发性硬化性胆管炎交感性眼炎混合性结缔组织病多发性硬化症溃疡性结肠炎晶状体源性葡萄膜炎系统性血管炎脱髓鞘疾病克罗恩病抗磷脂综合征寻常型天疱疮自身免疫性肾小球肾炎肺肾出血综合征已明确40多种,高度相关20多;可能相关100多种自身免疫性疾病诊断与实验室检测一、病史和查体二、影像学检查三、组织病理学检查四、实验室检查1.三大
4、常规、肝功、肾功、甲功2.炎性标志物:CRP、SAA、PCT、IL-63.其他:HLA分型、T细胞4.自身抗体:重要特征,诊断鉴别诊断、治疗检测、预后判断为什么要作自身抗体检测自身抗体产生是自身免疫疾病(AID)的基本特征自身抗体成为绝大多数AID的血清学标记物自身抗体检测用于AID的定义和分类自身抗体检测是AID诊断和鉴别诊断的重要依据之一某些自身抗体可用于AID活动度监测和治疗效果评价某些自身抗体可用于AID预后或累及器官的估计某些自身抗体对AID发病有预警价值自身抗体检测新的应用领域(肿瘤、感染、血栓)《自身
5、抗体临床应用专家共识》中华风湿病学杂志,2014,18(7):437-4431.怀疑自身免疫疾病检测自身抗体2.公认方法、定量/半定量/滴度3.检验与临床结合4.诊断标准中的项目应开展5.ANA、dsDNA抗体规定6.不同疾病推荐:RA、SLE等2.公认方法、定量/半定量/滴度间接免疫荧光法(IIF)ELISA免疫印迹法(Western-blot)酶免疫斑点法免疫发光法自身抗体检测目前存在的问题检测人员:人、质量管理理念局限性检测方法:局限性检测程序:局限性检测试剂、仪器:质量问题自身免疫检验技术的影响因素正确认识
6、阴阳性对照与质控自身抗体检测的一般原则筛查性试验与确诊性试验项目的合理组合 选择相关的自身抗体检测项目 切忌盲目的全面检测实验中应同步设置阳性和阴性对照筛查实验与确认实验存在差异?筛查实验抗原含量丰富、抗原存在分布不均、含量过低,不同处理方法对特定抗原的破坏可能导致部分特异性抗体的漏检确认实验特异性抗体数量极其有限自身免疫性疾病患者体内存在的自身抗体多确认实验不能代替针对总抗体筛查实验检测方法敏感性、特异性差异自身抗体检测项目合理选择自身抗体临床应用:自身抗体(谱)↑,分型↑大撒网式筛查不是好医生临床需求,基本项目检
7、测项目、检测程序合理选择疾病诊疗临床路径检测程序的标准化临床血清(浆)标本IIF筛查阴性但有自身阳性免疫病症状特异抗体检测及确认试验NCCLSI/LA2-A实验室方法的选择及结果的确认95%~99%可排除SLE(-)SLE治疗缓解ANA初筛病情特重(大量IC沉积消耗抗体)(+)低滴度常见于RA等其它自身免疫性疾病 高滴度 可作为诊断SLE的依据ENA抗体谱检测(-)不能排除抗dsDNA、Sm、rib抗体(+)可帮助诊断 自身抗体检测的质量管理室内质控实验室间比对:项目少专业机构:NCCL2002年ANA,2009年353家;C
8、AP>40项目。专业学会:中华风湿病协会商业公司2012自身抗体比对最低准确率≥90%anti-CCP﹙97.1﹚,AMA﹙96.7﹚,anti-M2﹙96.0﹚,RF﹙94.7﹚,anti-SSB﹙9
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