《B淋巴细胞》课件

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1、第九章B淋巴细胞浆细胞plasmacellIgBcellＢ细胞的个体发育Ｂ细胞表面分子及其作用Ｂ细胞亚群B细胞功能骨髓、胸腺微环境分泌激素、细胞因子或其它介质黏附分子和细胞外基质MHCI类和II类分子第一节B细胞的分化发育Ｂ细胞抗原受体基因结构及其重排(Bcellreceptor，BCR)抗原识别受体多样性产生的机制B细胞在中枢免疫器官中的分化发育B细胞中枢耐受的形成V区基因BCR的H链V、D、J基因BCR的L链V、J基因C区基因位于V区的下游BCR胚系基因结构BCR的功能性基因片段数不同的V基因实际上是由少数原先分隔的胚系基因片段，在B淋巴细胞(

2、以及T淋巴细胞)发生过程中通过重排过程的组合、拼接而成，从而产生巨大数量特异的抗原受体BCR(及TCR)以识别不同的抗原。研究证明BCR基因的重排及其机制H链BCR基因的重排机制：重组酶：重组激活酶末端脱氧核苷酸转移酶DNA外切酶、DNA合成酶等位基因排斥和同种型排斥同源染色体只有一条基因表达两条轻链只有一条基因表达BCR（抗体）多样性产生的机制组合多样性体细胞高频突变连接多样性：核苷酸缺失、插入和倒转V1V3V4V2V5V6VnVmutationVVVJ1J2JnJ2VVJ1J2JnJ2nucleotidesBCR（抗体）多样性产生的机制IgHI

3、gκIgλ基因片段的组合V×D×J6000200120IgH/Igκ(Igλ)6000×(200+120)=1.9×106ImpreciseJoining多样性至少增加100倍NucleotideAddition多样性增加2000倍PotentialVariation1010～1011Somatichypermutation突变频率是其它基因的百万倍以上，使抗体对抗原的亲和力增加100～1000倍B细胞的个体发育--抗原非依赖阶段B细胞的个体发育--抗原依赖阶段第二节B细胞的表面分子及其作用BCR即mIg（mIgM和mIgD）Igα(CD79a)/

4、Igβ(CD79b)共受体CD19/CD21/CD81复合体协同刺激分子CD40—CD40L(CD154)CD80和CD86（B7-1/B7-2）—CD28丝裂原受体其他表面分子细胞因子受体、FCR、MHC分子、CD20等一、BCR复合物1、膜表面免疫球蛋白mIg结合特异性抗原骨髓内表达mIgM外周表达mIgM和mIgD2、Igα/Igβ（CD79a/CD79b）信号转导分子，转导抗原与BCR结合所产生的信号，参与mIg的表达与转运BCR复合物的组成成分二、B细胞共受体CD19/CD21/CD81：能加强BCR与抗原的结合，类似于CD4、CD8分子

5、。CD19可作为B细胞的特异性标记，CD21能结合补体的iC3b和C3dg，CD21仅表达在成熟的B细胞表面，也是EB病毒的受体。B细胞双识别三、协同刺激分子B细胞完全活化需双信号：第一信号：BCR识别Ag，Igα/Igβ向胞内转导第二信号：协同刺激信号CD40---CD40LCD80/CD86---CD28LFA-1---ICAM-1ICAM-1---LFA-1四、其他表面分子CD20：表达于各阶段B细胞B细胞，但浆细胞不表达，调节跨膜钙离子流动CD22：特异表达于B细胞，胞内段含ITIM，抑制性受体CD32：B亚型负反馈调节B细胞活化及抗体分泌

6、CD80/86(B7)－CD28活化后表达第三节B细胞的亚群第四节B淋巴细胞的功能一、产生抗体中和作用调理作用补体参与的溶菌作用ADCC二、提呈抗原：B细胞不组成性地表达协同刺激分子，活化的B细胞表达CD80、CD86，而提呈可溶性、极低浓度抗原三、免疫调节刺激早期B细胞增殖：IL-7抑制早期B细胞增殖：IL-4、IL-13、TNF、TGF-β刺激成熟B细胞增殖分化：TNF、LT、IL-2、IL-4、IL-10、IL-13。抑制成熟B细胞增殖分化：IL-8、IL-143、TGF-β小结B细胞的个体发育B细胞表面的分子及其作用B细胞的亚群B细胞的功能