淋巴细胞和b淋巴细胞

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1、免疫细胞之二：T细胞和B细胞免疫教研室赵俊杰目的要求掌握：T、B细胞重要表面标志；T、B细胞亚群及主要功能熟悉：T细胞在胸腺内发育过程了解：B细胞的分化发育T淋巴细胞(Tlymphocyte)又称T细胞，是胸腺依赖性淋巴细胞(thymus-dependentlymphocyte)的简称。T细胞占淋巴细胞总数的65%～85%,在脾脏中占30～50%，外周血中占60～70%。B细胞在骨髓或腔上囊中分化成熟，因而称为骨髓依赖性淋巴细胞(bonemarrow-dependentlymphocyte)，简称B淋巴

2、细胞。血液:20％～25％淋巴结:占1／4脾:1／2一、淋巴细胞来源及分化二、T淋巴细胞三、B淋巴细胞第一节淋巴细胞来源及分化一、T细胞分化发育二、B细胞分化发育一.T细胞在胸腺分化发育重要事件功能性TCR形成（基因重排）阳性选择阴性选择胸腺微环境与T细胞分化过程胸腺微环境诱导并调控T细胞分化成熟胸腺基质细胞细胞因子胸腺微环境胸腺激素阳性选择阴性选择祖T细胞成熟T细胞早期T细胞发育阶段获得功能性TCR的表达HSC双阴性T细胞DN(doublenegativecell)双阳性T细胞DP(doublepo

3、sitivecell)CD4+CD8+TCR+CD3+T祖细胞进入胸腺CD8CD4TCR阳性选择：双阳性T细胞TCR与胸腺皮质内上皮细胞表达的MHC分子中等亲和力结合该T细胞继续发育，否则程序性死亡；阳性选择阶段胸腺上皮细胞MHC-IIMHC-ICD8CD4TCRCD4+、CD8-CD8+、CD4-凋亡获得T细胞对MHC分子的限制性未结合的T细胞阴性选择：经历阳性选择的T细胞，其TCR可与胸腺髓质间质细胞（DC和Mφ）表达的MHC-自身抗原肽高亲和力结合，该T细胞凋亡或无能。而不能识别抗原的SP细胞

4、则发育成熟。阴性选择阶段CD4+、CD8-迁移至外周血及淋巴器官CD8+、CD4-树突状细胞凋亡获得自身耐受的特性MHC-IIMHC-IT细胞分化过程T祖细胞CD4CD8TCR及CD3低表达胸腺外组织（胚肝，骨髓）皮髓质交界处CD4–CD8-TCR-CD3-CD4+CD8+胸腺髓质周围淋巴组织阳性选择获得MHC限制性阴性选择获得自身耐受CD4+CD8+♠♥胸腺皮质♥♠ỴỴỴ♥Ỵ♠Ỵ意义阳性选择阴性选择获得MHC限制性获得自身耐受成熟T细胞基本特征：①表达功能性TCR②为CD4或CD8SP细胞③TCR识别

5、抗原受MHC限制④机体T细胞对自身抗原的耐受性二.B细胞在骨髓分化发育（1）中枢发育抗原非依赖期（骨髓）祖B(VDJ/H)前B(VJ/L;胞浆m)未成熟B(mIgM)成熟B(mIgMandmIgD)阴性选择（骨髓）未成熟B(IgM)+自身抗原克隆清除或无能自身耐受（2）外周发育抗原依赖期（外周淋巴器官）成熟B+抗原活化增殖在生发中心发育浆细胞和记忆B阳性选择（生发中心）活化B增殖BCR可变区体细胞超突变突变B与FDC表面抗原高亲和力结合选择存活导致BCR及抗体亲和力成熟，抗体类型

6、转换，产生浆细胞和记忆BPro-BPre-B浆细胞不成熟B细胞初始B细胞抗原特异性B细胞记忆B细胞IgG抗原IgMIgD骨髓IgMB细胞的发育抗原非依赖期抗原依赖期第二节、T淋巴细胞一、T细胞表面标志二、T细胞亚群及功能1）T细胞抗原受体（TCR）：TCR是T细胞特异性识别抗原的受体，在T细胞表面与CD3以非共价键结合而形成TCR-CD3复合物，为T细胞识别抗原和转导信号的主要单位.一.T细胞表面标志TCR主要的T细胞（90%外周血T）仅识别APC膜表面的MHC-抗原肽复合物TCR主要分布于皮肤

7、和粘膜数目极少，参与固有免疫应答TCR识别特异性胞内段短（1-6个aa）不传导信号T细胞抗原受体（TcellantigenreceptorTCR）结构模式图Vα、Vβ具有多样性2）CD分子CD3分子由五种肽链（γGammaδDeltaεEpsilonζZetaηEta）组成，以非共价键与TCR结合而形成的复合物。CD3分子胞内段含有免疫受体酪氨酸激活基序(immunoreceptortyrosine-basedactivationmotifs，ITAM)。TCR特异识别由MHC分子提呈的抗原肽CD3分子

8、转导T细胞活化的第一信号CD4分子Th的重要表面标志；CD4分子与MHC-Ⅱ类分子结合，是Th细胞TCR识别抗原的共受体；HIV受体CD8分子CTL的重要表面标志；CD8分子与MHC-Ⅰ类分子结合，是CTL细胞TCR识别抗原的共受体CD4和CD8提高TCR结合特异性抗原肽的亲和力100倍TCR共受体CD2分子/LFA-2又名绵羊红细胞受体配体为CD58/LFA-3人T细胞表面CD2与SRBC表面CD58结合，形成花环样，又名E花环，可体外鉴