《B淋巴细胞dj》PPT课件

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1、B淋巴细胞戴军讲师immunedai@163.com医学免疫学教研室(Blymphoctye)免疫学概述免疫器官免疫分子免疫细胞免疫应答临床免疫免疫学基本知识免疫学发展简史中枢、外周免疫器官与组织抗体、补体、细胞因子、白细胞分化抗原、MHC分子B细胞、T细胞、APC、固有免疫细胞B淋巴细胞第一节B淋巴细胞的分化发育（多样性机制）第二节B淋巴细胞的表面分子及其作用第三节B淋巴细胞的亚群第四节B淋巴细胞的功能(Blymphocyte)第一节B细胞的分化发育(Section1DifferentiationofBc

2、ell)1978年，Tonegawa揭示免疫球蛋白基因结构和重排的理论；利根川进(1939~)HewontheNobelPrizeforPhysiologyorMedicinein1978for"hisdiscoveryofthegeneticprincipleforgenerationofantibodydiversity."1987BCR是表达与B细胞表面的免疫球蛋白，即膜型免疫球蛋白（mIg），B细胞通过BCR识别抗原，接受抗原刺激，启动体液免疫应答。BCR（Bcellreceptor）：一、BCR的

3、基因结构及其重排BCR重链基因轻链基因总结：1、可变区：V基因片段、（D基因片段）和J基因片段恒定区：C基因片段多基因2、基因重排：V-D-J-C（重链）V-J-C（轻链）3、等位基因排斥（allelicexclusion）和同种型排斥（isotypeexclusion）。1.组合造成的多样性二、抗原识别受体多样性产生的机制VH:40(V)×25(D)×6(J)=6000VL(k):40(V)×5(J)=200VL(l):30(V)×4(J)=1201.9×106组合造成的多样性2.连接造成的多样性二、抗原

4、识别受体多样性产生的机制+N-核苷酸+TdT组合造成的多样性2.连接造成的多样性3.体细胞高频突变造成的多样性CDR区高频（1/103）点突变(正常3×10-8突变/核苷酸/代)外周免疫器官生发中心，参与抗体的亲和力成熟二、抗原识别受体多样性产生的机制三、B细胞在中枢免疫器官（骨髓）中的分化发育pro-Bcellpre-Bcellpre-Bcellimmaturecellmaturecell三、B细胞在中枢免疫器官中的分化发育总结：四个阶段1、祖B细胞：重链重排2、前B细胞：pre-B受体3、未成熟B细胞：

5、mIgM4、成熟B细胞：mIgM和mIgD三、B细胞在中枢免疫器官中的分化发育四、B细胞中枢耐受的形成（阴性选择）ImmatureBcell自身抗原克隆清除（clonedeletion）受体编辑（receptorediting）无能（anergy）总结：B细胞在骨髓中的分化发育1、功能性BCR的表达2、中枢免疫耐受的形成第二节B淋巴细胞的表面分子及其作用(Section2MembranemolecularsonBcell)mIg：识别和结合抗原2.Iga/Igb（CD79a/CD79b）：传递抗原刺激信号一

6、、B细胞抗原受体复合物免疫受体酪氨酸活化基序（ITAM）P一、B细胞抗原受体复合物免疫受体酪氨酸活化基序（ITAM，immunoreceptortyrosine-basedactivatorymotif）YxxLx(7-12)YxxLYpY募集SH2结构域的下游分子一、B细胞抗原受体复合物CD19/CD21/CD81复合体：CD19:传递信号，ITAM；常用B细胞分选标记（另：B220）CD21（CR2）：识别与抗原结合的C3d；EB病毒受体二、B细胞共受体（coreceptor）CD19/CD21/CD8

7、1复合体：提高B细胞对抗原刺激的敏感性二、B细胞共受体（coreceptor）1.CD40：CD40（B细胞）/CD40L（T细胞）2.CD80和CD86（B7.1和B7.2）B7.1和B7.2（B细胞）/CD28或CTLA-4（T细胞）3.粘附分子ICAM-1，LFA-1三、协同刺激分子(co-stimulator)BT1.CD20B细胞特异性标记调节跨膜钙离子流动其单抗用于治疗B细胞恶性肿瘤,自身免疫性疾病等2.CD22B细胞特异性标记抑制性受体其单抗用于治疗B细胞恶性肿瘤3.CD32即FcgRⅡ，其B

8、亚型为抑制性受体四、其他表面分子第三节B淋巴细胞的亚群(Section3SubsetsofBlymphocyte)CD5CD19B-1CellB-2Cell1.标记CD19+CD5+2.发育定居于腹膜腔、胸膜腔和肠道固有层发育较早，具有自我更新能力CD5是慢性B淋巴细胞白血病重要标记3.抗原识别BCR缺乏多样性抗原：碳水化合物无需T细胞辅助；IgM类抗体，亲和力低，多反应性4.功能固有免疫细胞，机体免疫的第一道防