长春西汀在大鼠体内的药代动力学及生理处置

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1、课程平时考核作业题目__长春西汀在大鼠体内的药代动力学及生理处置成绩课程名称生物药剂学与药物动力学学院华西药学院考核序号1专业药学年级班级2008级2班学生姓名陈宇学号0845051028完成日期2011年5月18日5长春西汀在大鼠体内的药代动力学及生理处置Pharmac0kineticsanddisp0sit10n0fvinpocetineinrats1实验目的长春西汀（vinpocetine）是从夹竹桃科小蔓长春花（VincaminorL.）中提取的生物碱长春胺（vincamine）的衍生物。本品对缺血性脑血管疾病有良好疗效。长春西汀的药代动力学，国外有些研究，但国内尚

2、未见报道。本实验建立高效液相色谱法（highperformanceliquidchromatography，HPLC）测定生物样品中长春西汀的方法，并用此法研究了本品在大鼠体内的药代动力学及生理处置。为该药的体内过程及应用提供理论和实验依据。2材料2.1实验动物Sprague-Dawley（SD）雄性大鼠，质量（180±20）g，合格证号为皖医实动准字01号，由安徽医科大学实验动物中心提供，实验前禁食12h，但可以自由饮水。1.2实验仪器岛津高效液相色谱仪：包括LC-10AT泵、CBM-10Alite控制器、SPD-10Avp紫外检测器、CTO-10ASvp柱温箱、LC-S

3、olution工作站；XW-80A微型旋涡混合器：上海医大仪器厂；TGL-l6GB台式高速离心机：上海安亭科学仪器厂；BP211D型电子天平：德国Sartorius公司；JL-l8O超声仪。IBM-PC计算机。1.3药品与试剂长春西汀及内标物阿朴长春胺酸甲酯（apovincaminicacid）：东北制药总厂，含量≥99%，批号081228；乙腈：色谱纯，天津市恒星化学试剂制造有限公司；乙醚：色谱纯，天津市恒星化学试剂制造有限公司；甲醇：色谱纯，江苏汉邦科技有限公司；水为双蒸水；其余试剂氢氧化钠、碳酸铵为分析纯。3实验方法3.1色谱条件色谱柱：NucleosilC18（5μ

4、m，200mm×5mm）；流动相：甲醇-硫酸铵水溶液（81：19）；流速：1.5ml/min；紫外检测波长：228nm，量程0.02AUFS；柱温25℃；内标物阿朴长春胺酸甲酯；进样量：100μl；灵敏度：0.02AUFS。53.2内标溶液的配制精密称定阿朴长春胺酸甲酯约10mg，置于100ml容量瓶中，加流动相适量，超声溶解，并定容至刻度，摇匀，即得每1ml中约含100µg的内标溶液。3.3生物样品采集取SD雄性大鼠6只，均分成二组，实验前12h开始禁食不禁水，尾部静脉注射长春西汀10mg/kg，两组大鼠分别于给药后30及l20min后断头处死，取其脏器，置于肝素化试管中

5、。3.4生物样品处理取肝素抗凝的大鼠血浆、胆汁、肝匀浆（1:5）、粪匀浆（1:10）及尿稀释液（1:2）各1ml，分别加入5µl内标液（100µg/m1）及0.5MNaOH0.5ml（血浆）或0.25MNaOH0.5ml（除血浆以外的生物样品）碱化，混匀后加乙醚3.0ml。旋涡器上混悬30秒，在4℃下离心10分钟，转速6000r/min，将有机相转移至10ml离心管中，剩余水相再加乙醚3.0ml，同法萃取离心，合并两次萃取液，于50℃~60℃水浴下挥干，0.5ml甲醇溶解残渣。取100µl溶液注入液相色谱仪，进行HPLC测定，按长春西汀与内标峰面积计算。4长春西汀在雄性大鼠

6、体内的药物代谢动力学考察参数及意义取禁食但可以自由饮水的SD雄性大鼠72只，均分成二组，第一组静脉注射长春西汀10mg/kg-1，第二组静脉注射长春西汀5mg/kg-1，分别于30、60、90、120、180、240、300、360min断头取血。取血浆1ml，制取血浆样品并测得平均血药浓度-时间数据，绘制时量曲线，以此计算静脉注射长春西汀后药动学参数。1、根据二室模型计算将数据通过3P87程序在计算机拟合，结果表明iv2种剂量长春西汀在大鼠体内的药代动力学行为符合二室模型，即符合C=A•e-αt+B•e-βt通式，其中，α和β为混杂参数。1、根据血药浓度-时间曲线消除相数

7、据求β和B:以末端的血药浓度的对数对时间作图，即作lnC-t图，构成的直线，截矩为lnB，斜率为-β。2、根据残数浓度Cr求α和A。以实测浓度C减去外推浓度C’得到外推浓度Cr，以lnCr-t作图即为残数线，其截矩为lnA，斜率-α。3、消除半衰期（t1/2（β），Half-Life），血浆药物浓度或体内药物总量减少1/2所需时间，反映药物消除过程。消除快的药物t1/2短，消除慢的药物t1/2长。经5个t1/2后药物浓度下降到原来的3%左右，可认为基本消除完毕。根据该药的半衰期长短决定给药的间隔时间。对于肝、肾功能