2、,2005年7月-2010年6月。第一期两年,2005年7月-2007年6月.全球基金将根据第一期执行情况确定后三年的投入。项目实施地区:广西、贵州、湖南、江西、四川、新疆、云南7个省(自治区),35个地(州、市),76个项目县(市、区)。178云南63江西95湖南105贵州7635合计115新疆104四川135广西县(市、区)地(州、市)项目省总经费预算:五年总经费为9807万美元,其中全球基金支持约6374万美元,中国政府配套约3433万美元.配套比例逐年增加,由第一年的20%,增加到第五年的50%。两年经费预算:二年预算约为3100万美元,其中全球基金支持约2400万美元,中国政府
3、配套约700万美元.。全球基金支持经费配套经费项目总经费广西3,605,6091,060,6364,666,245贵州2,365,191697,4453,062,636湖南2,487,791724,4503,212,241江西1,735,176506,2112,241,387四川2,623,645771,1363,394,781新疆3,137,663922,7394,060,402云南4,470,6641,310,9545,781,618中央3,511,1781,002,3204,513,498合计23,936,9176,995,89130,932,808目标六:建立服务网络,确保针对艾
4、滋病病人/感染者开展的治疗、关怀和支持等活动的开展,包括母婴阻断。活动:在项目省建立和运转耐药监测实验室,开展耐药监测工作,帮助扩展和改进国家耐药监测网络各省省级建立实验室定为哨点的项目县按方案采集血样需要了解的主题:什么是耐药性?药物的作用靶点与机制?与病毒的哪些基因有关?耐药性是怎么产生的?那些因素促使耐药性病毒株出现?耐药性分类与耐药机制。如何检测耐药株?检测中注意事项。什么是HIV耐药性?HIV耐药性是指病毒通过自身的遗传变异,产生对药物抑制作用,使药物敏感性降低或不敏感的现象。什么是HIV耐药性?药物浓度病毒抑制率(%)野生型病毒耐药株1000IC50,WTIC50,MT50耐
5、药倍数IC50=50%抑制浓度药物的作用靶点与机制?药物的作用靶点与机制:全国艾滋病定点医院检测技术研讨班AntiretroviralDrugs2004NRTIsNNRTIsPIsZidovudineNevirapine*SaquinavirDidanosineDelavirdineRitonavirStavudineEfavirenz*IndinavirLamivudine*Nelfinavir*ZalcitabineAmprenavirAbacavirLopinavir/rCombivirAtazanavirTrizivirFosamprenavirDidanosineECStavu
6、dineSRFTCNucleotideRTITenofovirEntryInhibitorsT20药物的作用靶点与机制:药物作用机制核苷类逆转录酶抑制剂被靶细胞的细胞酶磷酸化后,以三磷酸的形式与天然三磷酸竞争,从而参与病毒DNA的合成,由于该抑制剂经过化学修饰,将导致病毒DNA链合成终止。非核苷类逆转录酶抑制剂是一组结构多样化的化合物,通过非竞争性的方式结合于或者接近于病毒逆转录酶的活性位点,从而抑制病毒逆转录酶的活性。蛋白酶抑制剂肽类似物,通过接合于病毒蛋白酶的活性位点来抑制酶的活性,使之不能将病毒合成的多聚前体蛋白水解为病毒的各种结构蛋白和酶的组成部分。耐药性是怎么产生的?病毒自身因
7、素—内因药物的选择压力—外因耐药性是怎么产生的?病毒自身因素—内因—HIV-l的逆转录酶(RT)不具有DNA聚合酶的校正功能,因此,在复制过程中,病毒核酸表现出高度的错误倾向性。—在病毒的高速复制过程中,高频率突变在很短的时间内随时发生。每个复制周期产生一个突变点;每天产生109–1010个新病毒;病毒基因组中平均每个碱基每天突变一次耐药性是怎么产生的?药物的选择压力—外因—在药物选择压力下,耐药变异株完全取代药物敏感株最快能发生在